活動性クローン病患者におけるプラバスタチン療法：パイロット研究

HMG CoA (3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイム A) レダクターゼ阻害剤 (スタチン) は、心血管疾患の罹患率と死亡率を大幅に低下させることがわかっています (1,2)。 これらの臨床的利点は、脂質の変化、特に低密度リポタンパク質 (LDL) の減少によって部分的に媒介されますが、最近の研究では、さまざまな炎症経路を変更することによって、より広範な抗炎症効果も役割を果たす可能性があることが示唆されています (3)。 スタチンは、腫瘍壊死因子-α (TNF-α)、IL-6、および IL-8 を含むいくつかの炎症誘発性サイトカインの合成を阻害します (4,5)。 スタチンは、MHC II 分子の発現をダウンレギュレートすることによって炎症を軽減することも示されています (6)。 スタチンは、ケモカインと C 反応性タンパク質 (CRP) の産生を阻害します。どちらの分子も炎症に関与しています (7-9)。

このデータに基づいて、数人の研究者がいくつかの炎症性疾患におけるスタチン療法の効果を評価しました。 炎症性関節炎を評価する最近の研究では、スタチンが動物モデルの炎症を有意に減少させることがわかりました(10)。 スタチンはまた、主に白血球の接着と血管外遊出を妨害することにより、ラットの化学的に誘発された腹膜炎の重症度を軽減するようです (11)。

ヒトでは、関節リウマチおよび他のいくつかの自己免疫疾患の患者におけるスタチンの使用を評価する2つの小規模な研究で、スタチンの短期使用が疾患活動性および炎症の生化学的マーカーの有意な減少と関連していることがわかりました(12,13)​​。 関節リウマチ患者 116 人を対象にアトルバスタチンの役割を評価したその後の無作為化二重盲検試験では、プラセボと比較して 6 か月の治療後に、腫れた関節の数と、ESR や CRP を含むいくつかの炎症マーカーのレベルが大幅に減少することがわかりました ( 14)。 この動物とヒトのデータは、HMG CoA-レダクターゼ阻害剤が炎症経路の調節に役割を果たすことを確認し、スタチンがさまざまな慢性炎症性疾患において重要な治療の可能性を秘めていることを示唆しています。

プラバスタチンの使用は、ラットモデルで大腸炎の発症を阻害することが示されています (15)。 デキストラン硫酸塩 (DSS) は、動物に経腸投与すると腸の損傷を引き起こす化学物質であり、DSS 誘発性大腸炎は、炎症性腸疾患と多くの特徴を共有することがわかっています。 DSS を与えられたラットは、通常、悪液質になり、血便を発症し、腸上皮透過性の異常を発症します。 DSS がプラバスタチンと同時に投与された場合、ラットは腸損傷を発症しません。 プラバスタチンは、通常は DSS 投与によって分解される eNOS 発現の増加によって、少なくとも部分的に腸の損傷を防ぐようです (15)。 この動物モデルは、スタチンが活動性炎症性腸疾患に関連する炎症を軽減する役割を果たす可能性があり、炎症性腸疾患の治療のための安全で忍容性の高い補助療法になる可能性があることを示唆しています.

この研究は、活動性クローン病患者に対するプラバスタチンの安全性と有効性を評価するために設計された非盲検パイロット研究です。 この研究に登録された患者には、プラバスタチン 80mg が毎日合計 6 週間投与されます。 主要評価項目は、Harvey-Bradshaw Index (HBI) によって測定される臨床疾患活動性の低下です。 患者はまた、これらのマーカーに対するプラバスタチンの影響を評価するために、研究の前および完了時に炎症の生化学的マーカーについて評価されます。