Terapia com pravastatina em pacientes com doença de Crohn ativa: um estudo piloto

Verificou-se que os inibidores da HMG CoA (3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima A) redutase (estatinas) reduzem significativamente a morbidade e mortalidade cardiovascular (1,2). Embora esses benefícios clínicos sejam mediados em parte por alterações nos lipídios, particularmente reduções nas lipoproteínas de baixa densidade (LDL), estudos recentes sugeriram que efeitos anti-inflamatórios mais amplos também podem desempenhar um papel modificando várias vias inflamatórias (3). As estatinas inibem a síntese de várias citocinas pró-inflamatórias, incluindo fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa), IL-6 e IL-8 (4,5). As estatinas também demonstraram reduzir a inflamação ao regular negativamente a expressão das moléculas MHC II (6). As estatinas inibem a produção de quimiocinas e proteína C-reativa (PCR), ambas moléculas envolvidas na inflamação (7-9).

Com base nesses dados, vários investigadores avaliaram os efeitos da terapia com estatina em várias doenças inflamatórias. Estudos recentes avaliando a artrite inflamatória descobriram que as estatinas diminuíram significativamente a inflamação em um modelo animal (10). As estatinas também parecem reduzir a gravidade da peritonite induzida quimicamente em ratos, principalmente por interferir na adesão e extravasamento de leucócitos (11).

Em humanos, dois pequenos estudos avaliando o uso de estatinas em pacientes com artrite reumatóide e várias outras doenças autoimunes descobriram que o uso de estatinas a curto prazo foi associado a reduções significativas na atividade da doença e marcadores bioquímicos de inflamação (12,13). Um estudo randomizado, duplo-cego subseqüente avaliando o papel da atorvastatina em 116 pacientes com artrite reumatóide encontrou reduções significativas no número de articulações inchadas e níveis de vários marcadores de inflamação, incluindo ESR e CRP, após 6 meses de terapia em comparação com placebo ( 14). Esses dados animais e humanos confirmam que os inibidores da HMG CoA-redutase desempenham um papel na modulação das vias inflamatórias e sugerem que as estatinas podem ter um potencial terapêutico significativo em uma variedade de doenças inflamatórias crônicas.

O uso de pravastatina mostrou inibir o desenvolvimento de colite em um modelo de rato (15). O sulfato de dextrana (DSS) é um produto químico que causa lesão intestinal quando administrado por via enteral a animais, e descobriu-se que a colite induzida por DSS compartilha muitas características com a doença inflamatória intestinal. Ratos que recebem DSS tipicamente tornam-se caquéticos, desenvolvem hematoquezia e desenvolvem anormalidades da permeabilidade epitelial intestinal. Ratos não desenvolvem lesão intestinal quando DSS é administrado concomitantemente com pravastatina. A pravastatina parece prevenir a lesão intestinal, pelo menos em parte, pelo aumento da expressão de eNOS, que é tipicamente degradada pela administração de DSS (15). Este modelo animal sugere que as estatinas podem potencialmente desempenhar um papel na redução da inflamação associada à doença inflamatória intestinal ativa e podem ser uma terapia adjuvante segura e bem tolerada para o tratamento da doença inflamatória intestinal.

Este estudo é um estudo piloto aberto projetado para avaliar a segurança e eficácia da pravastatina em pacientes com doença de Crohn ativa. Os pacientes inscritos no estudo receberão 80 mg de pravastatina diariamente por um total de seis semanas. O endpoint primário será a redução na atividade clínica da doença, medida pelo Índice de Harvey-Bradshaw (HBI). Os pacientes também serão avaliados para marcadores bioquímicos de inflamação antes e após a conclusão do estudo para avaliar o impacto da pravastatina nesses marcadores.