Pravastatin-Therapie bei Patienten mit aktivem Morbus Crohn: Eine Pilotstudie

Es wurde festgestellt, dass die HMG-CoA (3-Hydroxy-3-methylglutarylcoenzym A)-Reduktase-Inhibitoren (Statine) die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität signifikant reduzieren (1,2). Während diese klinischen Vorteile teilweise durch Veränderungen der Lipide vermittelt werden, insbesondere durch eine Verringerung der Lipoproteine ​​​​mit niedriger Dichte (LDL), haben neuere Studien nahegelegt, dass breitere entzündungshemmende Wirkungen auch eine Rolle spielen können, indem sie verschiedene Entzündungswege modifizieren (3). Statine hemmen die Synthese mehrerer proinflammatorischer Zytokine, darunter Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha), IL-6 und IL-8 (4,5). Es wurde auch gezeigt, dass Statine Entzündungen reduzieren, indem sie die Expression von MHC-II-Molekülen herunterregulieren (6). Statine hemmen die Produktion von Chemokinen und C-reaktivem Protein (CRP), beides Moleküle, die an Entzündungen beteiligt sind (7-9).

Auf der Grundlage dieser Daten haben mehrere Forscher die Wirkungen einer Statintherapie bei mehreren entzündlichen Erkrankungen bewertet. Jüngste Studien zur Untersuchung entzündlicher Arthritis ergaben, dass Statine die Entzündung in einem Tiermodell signifikant verringerten (10). Statine scheinen auch die Schwere einer chemisch induzierten Peritonitis bei Ratten zu verringern, hauptsächlich durch Beeinflussung der Leukozytenadhäsion und -extravasation (11).

Beim Menschen fanden zwei kleine Studien zur Bewertung der Anwendung von Statinen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und mehreren anderen Autoimmunerkrankungen, dass die kurzfristige Anwendung von Statinen mit einer signifikanten Abnahme der Krankheitsaktivität und der biochemischen Entzündungsmarker verbunden war (12,13). Eine anschließende randomisierte, doppelblinde Studie zur Bewertung der Rolle von Atorvastatin bei 116 Patienten mit rheumatoider Arthritis ergab eine signifikante Verringerung der Anzahl geschwollener Gelenke und der Werte mehrerer Entzündungsmarker, einschließlich ESR und CRP, nach 6-monatiger Therapie im Vergleich zu Placebo ( 14). Diese Tier- und Humandaten bestätigen, dass HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren eine Rolle bei der Modulation von Entzündungswegen spielen, und deuten darauf hin, dass Statine ein erhebliches therapeutisches Potenzial bei einer Reihe von chronischen Entzündungskrankheiten haben könnten.

Es wurde gezeigt, dass die Verwendung von Pravastatin die Entwicklung von Colitis in einem Rattenmodell hemmt (15). Dextransulfat (DSS) ist eine Chemikalie, die Darmschäden verursacht, wenn sie Tieren enteral verabreicht wird, und es wurde festgestellt, dass DSS-induzierte Kolitis viele Merkmale mit entzündlichen Darmerkrankungen teilt. Ratten, denen DSS verabreicht wurde, werden typischerweise kachektisch, entwickeln Hämatochezie und entwickeln Anomalien der intestinalen Epithelpermeabilität. Ratten entwickeln keine Darmschädigung, wenn DSS gleichzeitig mit Pravastatin verabreicht wird. Pravastatin scheint Darmschäden zumindest teilweise durch erhöhte eNOS-Expression zu verhindern, die typischerweise durch DSS-Verabreichung abgebaut wird (15). Dieses Tiermodell legt nahe, dass Statine möglicherweise eine Rolle bei der Verringerung der Entzündung spielen könnten, die mit einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung einhergeht, und möglicherweise eine sichere und gut verträgliche Begleittherapie zur Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen sein könnten.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Pravastatin bei Patienten mit aktivem Morbus Crohn. Patienten, die an der Studie teilnehmen, erhalten täglich 80 mg Pravastatin für insgesamt sechs Wochen. Der primäre Endpunkt ist die Verringerung der klinischen Krankheitsaktivität, gemessen anhand des Harvey-Bradshaw-Index (HBI). Die Patienten werden vor und nach Abschluss der Studie auch auf biochemische Entzündungsmarker untersucht, um die Wirkung von Pravastatin auf diese Marker zu beurteilen.