Pravastatinterapi hos patienter med aktiv Crohns sygdom: en pilotundersøgelse

HMG CoA (3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzym A) reduktasehæmmere (statiner) har vist sig at reducere kardiovaskulær morbiditet og dødelighed signifikant (1,2). Mens disse kliniske fordele til dels er medieret af ændringer i lipider, især reduktioner i lavdensitetslipoproteiner (LDL), har nyere undersøgelser antydet, at bredere antiinflammatoriske virkninger også kan spille en rolle ved at modificere forskellige inflammatoriske veje (3). Statiner hæmmer syntesen af ​​adskillige proinflammatoriske cytokiner, herunder tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa), IL-6 og IL-8 (4,5). Statiner har også vist sig at reducere inflammation ved at nedregulere ekspression af MHC II-molekyler (6). Statiner hæmmer produktionen af ​​kemokiner og C-reaktivt protein (CRP), begge molekyler involveret i inflammation (7-9).

På baggrund af disse data har adskillige efterforskere evalueret virkningerne af statinbehandling ved adskillige inflammatoriske sygdomme. Nylige undersøgelser, der evaluerede inflammatorisk arthritis, viste, at statiner signifikant reducerede inflammation i en dyremodel (10). Statiner synes også at reducere sværhedsgraden af ​​kemisk induceret peritonitis hos rotter, primært ved at interferere med leukocytadhæsion og ekstravasation (11).

Hos mennesker fandt to små undersøgelser, der evaluerede brugen af ​​statiner hos patienter med reumatoid arthritis og flere andre autoimmune sygdomme, at kortvarig brug af statiner var forbundet med signifikante fald i sygdomsaktivitet og biokemiske markører for inflammation (12,13). En efterfølgende randomiseret, dobbeltblindet undersøgelse, der evaluerede atorvastatins rolle hos 116 patienter med reumatoid arthritis, fandt signifikante reduktioner i antallet af hævede led og niveauer af flere inflammationsmarkører, inklusive ESR og CRP, efter 6 måneders behandling sammenlignet med placebo ( 14). Disse dyre- og menneskedata bekræfter, at HMG CoA-reduktase-hæmmere spiller en rolle i at modulere inflammatoriske veje, og antyder, at statiner kan have et betydeligt terapeutisk potentiale i en række kroniske inflammatoriske sygdomme.

Brugen af ​​pravastatin har vist sig at hæmme udviklingen af ​​colitis i en rottemodel (15). Dextransulfat (DSS) er et kemikalie, der forårsager tarmskade, når det gives enteralt til dyr, og DSS-induceret colitis har vist sig at dele mange karakteristika med inflammatorisk tarmsygdom. Rotter, der får DSS, bliver typisk kakektiske, udvikler hæmatokezi og udvikler abnormiteter i intestinal epitelpermeabilitet. Rotter udvikler ikke tarmskade, når DSS gives samtidig med pravastatin. Pravastatin ser ud til at forhindre tarmskade i det mindste delvist ved øget eNOS-ekspression, som typisk nedbrydes af DSS-administration (15). Denne dyremodel antyder, at statiner potentielt kan spille en rolle i at reducere inflammationen forbundet med aktiv inflammatorisk tarmsygdom og potentielt kunne være en sikker og veltolereret supplerende terapi til behandling af inflammatorisk tarmsygdom.

Dette studie er et åbent pilotstudie designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​pravastatin på patienter med aktiv Crohns sygdom. Patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil få pravastatin 80 mg dagligt i i alt seks uger. Det primære endepunkt vil være reduktion i klinisk sygdomsaktivitet, målt ved Harvey-Bradshaw Index (HBI). Patienter vil også blive vurderet for biokemiske markører for inflammation før og ved afslutning af undersøgelsen for at vurdere virkningen af ​​pravastatin på disse markører.