Thérapie par la pravastatine chez les patients atteints de la maladie de Crohn active : une étude pilote

Il a été démontré que les inhibiteurs de la HMG CoA (3-hydroxy-3-méthylglutarylcoenzyme A) réductase (statines) réduisent significativement la morbidité et la mortalité cardiovasculaires (1,2). Bien que ces avantages cliniques soient en partie médiés par des modifications des lipides, en particulier des réductions des lipoprotéines de basse densité (LDL), des études récentes ont suggéré que des effets anti-inflammatoires plus larges pourraient également jouer un rôle en modifiant diverses voies inflammatoires (3). Les statines inhibent la synthèse de plusieurs cytokines pro-inflammatoires, notamment le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), l'IL-6 et l'IL-8 (4,5). Il a également été démontré que les statines réduisent l'inflammation en régulant à la baisse l'expression des molécules du CMH II (6). Les statines inhibent la production de chimiokines et de protéine C-réactive (CRP), deux molécules impliquées dans l'inflammation (7-9).

Sur la base de ces données, plusieurs chercheurs ont évalué les effets du traitement par statine dans plusieurs maladies inflammatoires. Des études récentes évaluant l'arthrite inflammatoire ont révélé que les statines réduisaient considérablement l'inflammation dans un modèle animal (10). Les statines semblent également réduire la gravité de la péritonite induite chimiquement chez le rat, principalement en interférant avec l'adhésion et l'extravasation des leucocytes (11).

Chez l'homme, deux petites études évaluant l'utilisation de statines chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de plusieurs autres maladies auto-immunes ont révélé que l'utilisation à court terme de statines était associée à une diminution significative de l'activité de la maladie et des marqueurs biochimiques de l'inflammation (12,13). Une étude ultérieure randomisée en double aveugle évaluant le rôle de l'atorvastatine chez 116 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde a révélé des réductions significatives du nombre d'articulations enflées et des niveaux de plusieurs marqueurs d'inflammation, y compris la VS et la CRP, après 6 mois de traitement par rapport au placebo ( 14). Ces données animales et humaines confirment que les inhibiteurs de la HMG CoA-réductase jouent un rôle dans la modulation des voies inflammatoires et suggèrent que les statines pourraient avoir un potentiel thérapeutique important dans une gamme de maladies inflammatoires chroniques.

Il a été démontré que l'utilisation de la pravastatine inhibe le développement de la colite dans un modèle de rat (15). Le sulfate de dextran (DSS) est un produit chimique qui provoque des lésions intestinales lorsqu'il est administré par voie entérale aux animaux, et la colite induite par le DSS s'est avérée partager de nombreuses caractéristiques avec la maladie inflammatoire de l'intestin. Les rats ayant reçu du DSS deviennent généralement cachectiques, développent une hématochézie et développent des anomalies de la perméabilité épithéliale intestinale. Les rats ne développent pas de lésions intestinales lorsque le DSS est administré en concomitance avec la pravastatine. La pravastatine semble prévenir les lésions intestinales au moins en partie par une expression accrue d'eNOS, qui est généralement dégradée par l'administration de DSS (15). Ce modèle animal suggère que les statines pourraient potentiellement jouer un rôle dans la réduction de l'inflammation associée à la maladie intestinale inflammatoire active et pourraient potentiellement être une thérapie d'appoint sûre et bien tolérée pour le traitement de la maladie intestinale inflammatoire.

Cette étude est une étude pilote ouverte conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la pravastatine chez les patients atteints de la maladie de Crohn active. Les patients inscrits à l'étude recevront 80 mg de pravastatine par jour pendant un total de six semaines. Le critère d'évaluation principal sera la réduction de l'activité clinique de la maladie, telle que mesurée par l'indice Harvey-Bradshaw (HBI). Les patients seront également évalués pour les marqueurs biochimiques de l'inflammation avant et à la fin de l'étude afin d'évaluer l'impact de la pravastatine sur ces marqueurs.