활동성 크론병 환자의 프라바스타틴 요법: 파일럿 연구

HMG CoA(3-하이드록시-3-메틸글루타릴코엔자임 A) 환원효소 억제제(스타틴)는 심혈관 이환율과 사망률을 상당히 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다(1,2). 이러한 임상적 이점은 부분적으로 지질의 변화, 특히 저밀도 지단백질(LDL)의 감소에 의해 매개되지만, 최근 연구에서는 다양한 염증 경로를 수정하여 더 광범위한 항염증 효과가 역할을 할 수 있다고 제안했습니다(3). 스타틴은 종양 괴사 인자-알파(TNF-알파), IL-6 및 IL-8(4,5)을 포함한 여러 전염증성 사이토카인의 합성을 억제합니다. 스타틴은 또한 MHC II 분자의 발현을 하향 조절함으로써 염증을 감소시키는 것으로 나타났습니다(6). 스타틴은 염증에 관여하는 두 분자인 케모카인 및 C 반응성 단백질(CRP)의 생성을 억제합니다(7-9).

이 데이터를 기반으로 여러 연구자가 여러 염증성 질환에서 스타틴 요법의 효과를 평가했습니다. 염증성 관절염을 평가하는 최근 연구에서 스타틴이 동물 모델에서 염증을 상당히 감소시키는 것으로 나타났습니다(10). 스타틴은 또한 주로 백혈구 부착 및 혈관외 유출을 방해함으로써 쥐에서 화학적으로 유도된 복막염의 중증도를 감소시키는 것으로 보입니다(11).

인간의 경우, 류마티스 관절염 및 기타 여러 자가 면역 질환이 있는 환자의 스타틴 사용을 평가한 두 개의 소규모 연구에서 스타틴의 단기 사용이 질병 활동 및 염증의 생화학적 지표의 현저한 감소와 관련이 있음을 발견했습니다(12,13). 류마티스 관절염 환자 116명을 대상으로 아토르바스타틴의 역할을 평가한 후속 무작위 이중 맹검 연구에서 위약과 비교하여 치료 6개월 후 관절 부종의 수와 ESR 및 CRP를 포함한 여러 염증 지표의 수준이 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. 14). 이 동물 및 인간 데이터는 HMG CoA-리덕타제 억제제가 염증 경로를 조절하는 역할을 한다는 것을 확인하고 스타틴이 다양한 만성 염증성 질환에서 상당한 치료 잠재력을 가질 수 있음을 시사합니다.

프라바스타틴의 사용은 쥐 모델에서 대장염의 발달을 억제하는 것으로 나타났습니다(15). Dextran sulfate(DSS)는 동물에게 장관으로 투여될 때 장 손상을 일으키는 화학 물질이며 DSS로 유도된 대장염은 염증성 장 질환과 많은 특징을 공유하는 것으로 밝혀졌습니다. DSS를 투여한 쥐는 일반적으로 악액질이 되고 혈변이 발생하며 장 상피 투과성의 이상이 발생합니다. 쥐는 DSS가 프라바스타틴과 동시에 투여될 때 장 손상을 일으키지 않습니다. 프라바스타틴은 증가된 eNOS 발현에 의해 적어도 부분적으로 장 손상을 예방하는 것으로 보이며, 이는 일반적으로 DSS 투여에 의해 저하됩니다(15). 이 동물 모델은 스타틴이 잠재적으로 활동성 염증성 장 질환과 관련된 염증을 줄이는 역할을 할 수 있으며 잠재적으로 염증성 장 질환 치료를 위한 안전하고 내약성이 좋은 보조 요법이 될 수 있음을 시사합니다.

이 연구는 활동성 크론병 환자에 대한 프라바스타틴의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 오픈 라벨 파일럿 연구입니다. 연구에 등록한 환자는 총 6주 동안 매일 프라바스타틴 80mg을 투여받게 됩니다. 1차 종점은 Harvey-Bradshaw 지수(HBI)로 측정한 임상 질병 활동의 감소입니다. 환자는 또한 이러한 마커에 대한 프라바스타틴의 영향을 평가하기 위해 연구가 완료되기 전과 완료 시 염증의 생화학적 마커에 대해 평가될 것입니다.