Toteutettavuustutkimus lyhytaikaisesta fondaparinuuksista (Arixtra) kemoterapialla esikäsitellyillä munasarjasyöpäpotilailla, joilla on korkea etenemisriski

Perustelut:

Suuri määrä työtä tukee epänormaalin koagulaation (veritulpan muodostumisen) ja pahanlaatuisuuden yhteyttä. Koagulaatioentsyymi trombiini pystyy 1) tehostamaan syöpäsolujen tarttumista verihiutaleisiin ja endoteelisoluihin 2) stimuloimaan kasvainsolujen kasvua, 3) lisäämään etäpesäkkeitä ja 4) stimuloimaan kasvaimen angiogeneesiä.

Trombiinin estämisellä on antimetastaattista ja kasvaimia estävää aktiivisuutta hiirimalleissa. Äskettäinen meta-analyysi neljästä suuresta satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta, joissa on arvioitu antikoagulanttien vaikutusta syöpäpotilaiden kokonaiseloonjäämiseen vertaamalla matalan molekyylipainon hepariinia (LMWH) lumelääkkeeseen, havaittiin, että kuolleisuus pieneni 13 %:lla yhden vuoden kohdalla ja 10 %:lla 2 vuotta, mikä on tilastollisesti merkitsevä ja riippumaton antikoagulaatiohoidon mahdollisesta hämmentävästä vaikutuksesta laskimotromboembolisten sairauksien ehkäisyssä.

Fondaparinuuksinatrium (ARIXTRA®) on erittäin tehokas uudempi antikoagulantti, joka on täysin synteettinen pentasakkaridi. Arixtra sitoutuu antitrombiini III:aan ja estää sen jälkeen tekijä Xa:ta ja siten trombiinin muodostumisen. Arixtralla on erinomainen turvallisuusprofiili yli 10 000 potilaan kliinisissä tutkimuksissa. Verrattuna LMWH-aineisiin ARIXTRA®:lla on potentiaalinen farmakokineettinen etu, koska sen puoliintumisaika on 16-17 tuntia.

Hypoteesi:

Testattava hypoteesi on, onko 8 viikon ARIXTRA®-hoidon loppuun saattaminen mahdollista ja turvallista munasarjasyöpäpotilailla, jotka ovat "kliinisessä remissiossa" (ei kliinisiä todisteita sairaudesta) kemoterapian jälkeen mutta joilla on suuri munasarjasyövän uusiutumisen riski, ja jos ARIXTRA® estää trombiinin muodostusta munasarjasyövässä, mikä vähentää munasarjasyövän uusiutumista.

Lyhyt kuvaus menetelmästä:

Kokeilu on tulevaisuuden avoin kohorttitutkimus, jossa annetaan 2 kuukauden ARIXTRA®-hoitoa potilaille, joilla on suuri munasarjasyövän uusiutumisen riski. Suunniteltu kertymä on 15 potilasta. Potilaita hoidetaan kiinteällä 2,5 mg:n ARIXTRA®-annoksella ihon alle kerran päivässä. Hoitoa jatketaan 2 kuukautta tai kunnes sairaus uusiutuu tai 3. asteen haittatapahtumat tai potilas kieltäytyy.

Lisäksi kaikkia potilaita seurataan selviytymisen ja uusiutumisen varalta.