Studio di fattibilità di Fondaparinux a breve termine (Arixtra) in pazienti con carcinoma ovarico pretrattato con chemioterapia ad alto rischio di progressione

Fondamento logico:

Un ampio corpus di lavori supporta l'associazione tra coagulazione anormale (formazione di coaguli di sangue) e malignità. Un enzima della coagulazione, la trombina, è in grado di 1) migliorare l'adesione delle cellule tumorali alle piastrine e alle cellule endoteliali 2) stimolare la crescita delle cellule tumorali, 3) aumentare le metastasi e 4) stimolare l'angiogenesi tumorale.

L'inibizione della trombina ha attività antimetastatica e antitumorale nei modelli murini. Una recente meta-analisi di 4 importanti studi clinici randomizzati che hanno valutato l'effetto degli anticoagulanti sulla sopravvivenza globale nei pazienti oncologici confrontando l'eparina a basso peso molecolare (LMWH) con il placebo dimostra una riduzione del rischio di mortalità del 13% a 1 anno e una riduzione del rischio del 10% a 2 anni, che è statisticamente significativo e indipendente dal potenziale effetto confondente dell'anticoagulazione nella prevenzione della malattia tromboembolica venosa.

Fondaparinux sodico (ARIXTRA®) è un nuovo anticoagulante altamente efficace che è un pentasaccaride completamente sintetico. Arixtra si lega all'antitrombina III e successivamente inibisce il fattore Xa e quindi la generazione di trombina. Arixtra ha un eccellente profilo di sicurezza negli studi clinici su oltre 10.000 pazienti. Rispetto alle LMWH, ARIXTRA® ha un potenziale vantaggio farmacocinetico basato sulla sua emivita più lunga di 16-17 ore.

Ipotesi:

L'ipotesi da testare è se il completamento di 8 settimane di ARIXTRA® in pazienti con carcinoma ovarico che sono in "remissione clinica" (nessuna evidenza clinica di malattia) dopo la chemioterapia ma ad alto rischio di recidiva del carcinoma ovarico sia fattibile e sicuro e se l'inibizione della generazione di trombina da parte di ARIXTRA® nel carcinoma ovarico risulterà in una diminuzione delle recidive del carcinoma ovarico.

Una breve descrizione della metodologia:

Lo studio sarà uno studio prospettico di fattibilità di coorte in aperto sulla somministrazione di 2 mesi di ARIXTRA® in pazienti ad alto rischio di recidiva di carcinoma ovarico. L'accantonamento previsto è di 15 pazienti. I pazienti saranno trattati con una dose fissa di ARIXTRA® 2,5 mg mediante iniezione sottocutanea una volta al giorno. Il trattamento continuerà per 2 mesi o fino a recidiva della malattia o eventi avversi di grado 3 o rifiuto del paziente.

Inoltre, tutti i pazienti saranno seguiti per sopravvivenza e recidiva.