Estudo de Viabilidade de Fondaparinux de Curto Prazo (Arixtra) em Pacientes com Carcinoma de Ovário Pré-tratadas com Quimioterapia e com Alto Risco de Progressão

Justificativa:

Um grande corpo de trabalho suporta a associação de coagulação anormal (formação de coágulos sanguíneos) e malignidade. Uma enzima de coagulação trombina é capaz de 1) aumentar a adesão de células cancerígenas a plaquetas e células endoteliais 2) estimular o crescimento de células tumorais, 3) aumentar a metástase e 4) estimular a angiogênese tumoral.

A inibição da trombina tem atividade antimetastática e antitumoral em modelos de camundongos. Metanálise recente de 4 grandes ensaios clínicos randomizados que avaliaram o efeito de anticoagulantes na sobrevida global em pacientes com câncer comparando heparina de baixo peso molecular (HBPM) com placebo demonstra uma redução de risco de 13% na mortalidade em 1 ano e redução de risco de 10% em 2 anos, o que é estatisticamente significativo e independente do potencial efeito de confusão da anticoagulação na prevenção da doença tromboembólica venosa.

O fondaparinux sódico (ARIXTRA®) é um anticoagulante mais recente e altamente eficaz que é um pentassacarídeo totalmente sintético. Arixtra liga-se à antitrombina III e subsequentemente inibe o fator Xa e, portanto, a geração de trombina. Arixtra tem um excelente perfil de segurança em ensaios clínicos de mais de 10.000 pacientes. Quando comparado com as LMWHs, ARIXTRA® tem uma potencial vantagem farmacocinética com base em sua meia-vida mais longa de 16-17 horas.

Hipótese:

A hipótese a ser testada é se a conclusão de 8 semanas de ARIXTRA® em pacientes com câncer de ovário que estão em 'remissão clínica' (sem evidência clínica da doença) após a quimioterapia, mas com alto risco de recorrência do câncer de ovário, é viável e segura e se a inibição da geração de trombina pelo ARIXTRA® no câncer de ovário resultará na diminuição da recorrência do câncer de ovário.

Uma descrição concisa da metodologia:

O estudo será um estudo prospectivo de viabilidade de coorte aberta de 2 meses de ARIXTRA® em pacientes com alto risco de recorrência de câncer de ovário. O acréscimo previsto é de 15 pacientes. Os pacientes serão tratados com uma dose fixa de ARIXTRA® 2,5 mg por injeção subcutânea uma vez ao dia. O tratamento continuará por 2 meses ou até a recorrência da doença ou eventos adversos de grau 3 ou recusa do paciente.

Além disso, todos os pacientes serão acompanhados para sobrevivência e recorrência.