Machbarkeitsstudie zu kurzfristigem Fondaparinux (Arixtra) bei Patienten mit vorbehandeltem Ovarialkarzinom und hohem Progressionsrisiko

Begründung:

Zahlreiche Arbeiten unterstützen den Zusammenhang zwischen abnormaler Gerinnung (Blutgerinnselbildung) und Malignität. Das Gerinnungsenzym Thrombin ist in der Lage, 1) die Adhäsion von Krebszellen an Blutplättchen und Endothelzellen zu verbessern, 2) das Wachstum von Tumorzellen zu stimulieren, 3) die Metastasierung zu erhöhen und 4) die Tumorangiogenese zu stimulieren.

Die Thrombinhemmung hat in Mausmodellen antimetastatische und antitumorale Wirkung. Eine aktuelle Metaanalyse von 4 großen randomisierten klinischen Studien, in denen die Wirkung von Antikoagulanzien auf das Gesamtüberleben von Krebspatienten im Vergleich zu niedermolekularem Heparin (LMWH) mit Placebo untersucht wurde, zeigt eine Risikoreduktion der Mortalität um 13 % nach 1 Jahr und eine Risikoreduktion um 10 % 2 Jahre, was statistisch signifikant und unabhängig von der möglichen Störwirkung der Antikoagulation bei der Prävention venöser thromboembolischer Erkrankungen ist.

Fondaparinux-Natrium (ARIXTRA®) ist ein hochwirksames neueres Antikoagulans, das ein vollsynthetisches Pentasaccharid ist. Arixtra bindet an Antithrombin III und hemmt anschließend Faktor Xa und damit die Thrombinbildung. Arixtra weist in klinischen Studien mit über 10.000 Patienten ein hervorragendes Sicherheitsprofil auf. Im Vergleich zu LMWHs hat ARIXTRA® aufgrund seiner längeren Halbwertszeit von 16–17 Stunden einen potenziellen pharmakokinetischen Vorteil.

Hypothese:

Die zu prüfende Hypothese ist, ob der Abschluss einer 8-wöchigen Behandlung mit ARIXTRA® bei Patientinnen mit Eierstockkrebs, die sich nach der Chemotherapie in „klinischer Remission“ (kein klinischer Krankheitsnachweis) befinden, aber ein hohes Risiko für ein erneutes Auftreten von Eierstockkrebs haben, machbar und sicher ist und ob Die Hemmung der Thrombinbildung durch ARIXTRA® bei Eierstockkrebs wird zu einer Verringerung des Wiederauftretens von Eierstockkrebs führen.

Eine kurze Beschreibung der Methodik:

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, offene Kohorten-Machbarkeitsstudie zur zweimonatigen Verabreichung von ARIXTRA® an Patienten mit einem hohen Risiko für ein erneutes Auftreten von Eierstockkrebs. Der geplante Kontingent beträgt 15 Patienten. Die Patienten werden einmal täglich mit einer festen Dosis von 2,5 mg ARIXTRA® durch subkutane Injektion behandelt. Die Behandlung wird für 2 Monate oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder bis zu unerwünschten Ereignissen 3. Grades oder bis zur Ablehnung durch den Patienten fortgesetzt.

Darüber hinaus werden alle Patienten auf Überleben und Wiederauftreten überwacht.