Avoin tutkimus GSK1120212:n turvallisuuden, PK:n ja farmakodynamiikan tutkimiseksi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

Osa 1

• Kirjallinen tietoinen suostumus annettu.
• 18 vuotta vanha tai vanhempi.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteästä kasvainmaligniteetista tai lymfoomasta, joka ei reagoi tavanomaisiin hoitoihin tai jolle ei ole hyväksyttyä tai parantavaa hoitoa.
• Suorituskyky Status pisteet 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikon mukaan.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta neljään viikkoon viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Sponsori kuitenkin neuvoo, että ehkäisyä käytetään yhteensä 16 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen (siittiöiden elinkaaren perusteella).

• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

  • Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäiltävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin kohdassa 8.1 mainituista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoitomuodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään kahdesta neljään viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
  • He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määräämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä neljän viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Huomautus: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet eivät ole luotettavia mahdollisen lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vuoksi.
• CPP</= 4,0 mmol2/L2 (55 mg2/dL2)
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta, kuten on määritelty taulukossa 9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)>/= 1,0 x 109/L; Hemoglobiini >/= 9 g/dl; Verihiutaleet >/= 75 x 109/l; PT/INR ja PTT </= 1,3 X ULN; Kokonaisbilirubiini </=1,5 mg/dl; AST- ja ALT-arvot </= 2,5 X ULN (voi olla korkeampi maksametastaasien läsnä ollessa); Kreatiniini </= ULN TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >/= 50 ml/min; Ejektiofraktio >/= LLN ECHO:lla tai MUGA:lla.

Osa 2 – osan 1 mukaisesti, paitsi kriteeri 3 ja:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooman, haima-, paksusuolensyövän (CRC), ei-pienisoluisen keuhkosyövän tai muun kasvaimen, jossa on BRAF-mutaatio, diagnoosi.
• CRC:n on oltava KRAS- tai BRAF-mutaatiopositiivinen.
• Tutkittavien, joilla on melanooma, CRC tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, on toimitettava joko BRAF- tai KRAS-mutaatiotestin tulokset, arkistoitu kasvainkudos tai tuore biopsia.
• Potilaiden on oltava parantumattomia tai vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoidolle.

Osa 3 – osan 1 mukaisesti ja:

• Tutkimuksen biopsiaosuutta varten koehenkilöillä on oltava biopsiaa varten saatavilla oleva kasvain ja halukkuus antaa biopsiat ennen annosta ja sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä saa syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immuunihoitoa, biologista hoitoa, hormonihoitoa, leikkausta ja/tai kasvaimen embolisaatiota).
• Tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 28 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä GSK1120212-annosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Tutkimuslääkkeen lopettamisen ja GSK1120212:n annon välillä on oltava vähintään 10 päivää. Lisäksi minkä tahansa lääkkeeseen liittyvän toksisuuden pitäisi olla palautunut asteeseen 1 tai alle.
• Aikaisempi hoito MEK-estäjällä. Aiemmin BRAF-inhibiittorilla hoidetut kohteet voivat saada GSK-lääketieteellisen monitorin hyväksynnän.
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai vaatii jonkin näistä lääkkeistä GSK1120212-hoidon aikana.
• Varfariinin nykyinen käyttö. HUOMAA: Pienen molekyylipainon omaava hepariini ja profylaktinen pieniannoksinen varfariini ovat sallittuja. PT/PTT:n on täytettävä sisällyttämiskriteerit. Varfariinia käyttävien potilaiden INR-arvoa on seurattava tarkasti.
• Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Mikä tahansa suuri leikkaus, sädehoito tai immunoterapia viimeisen neljän viikon aikana. Kemoterapia-ohjelmat, joiden myrkyllisyys on viivästynyt viimeisen neljän viikon aikana (kuusi viikkoa aikaisemmalla nitrosourealla tai mitomysiini C:llä). Kemoterapia-ohjelmat, jotka annetaan jatkuvasti tai viikoittain, ja viivästyneen toksisuuden mahdollisuus on rajoitettu viimeisen kahden viikon aikana. Huomautus: Erytropoietiinikorvaushoidon tai bisfosfonaattien käyttöä pidetään tukihoidona ja niiden käyttö on sallittua.
• Aiempi RVO tai sentraalinen seroottinen retinopatia.
• Silmätutkimuksella arvioitu näkyvä verkkokalvon patologia, jota pidetään verkkokalvon laskimotromboosin tai sentraalisen seroosisen retinopatian riskitekijänä.
• Silmänsisäinen paine > 21 mmHg tonografialla mitattuna.
• Glaukooma diagnosoitu kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
• Samanaikainen ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi pöytäkirjan noudattamisen.
• Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai selkäytimen puristus sairauden vuoksi.
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoitamattomia aivometastaaseja. Koehenkilöt, joilla on aivometastaasseja ja joita on aiemmin hoidettu gammaveitsellä tai kokoaivosäteilyllä, voivat ilmoittautua mukaan kaksi tai neljä viikkoa hoidon jälkeen. Näiden koehenkilöiden on oltava oireettomia ja joko ilman kortikosteroideja tai vakaalla kortikosteroidiannoksella vähintään kuukauden ajan ennen ensimmäistä GSK1120212-annosta. Koehenkilöt eivät saa saada entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) tutkimuksen aikana.
• Keskushermoston primaarinen pahanlaatuisuus.
• Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epävakaa tai kompensoitumaton hengitystie-, maksa-, munuais- tai sydänsairaus).
• Ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Grad 1 aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö (jos sovellettavissa), elleivät GSK Medical Monitor ja tutkija ole suostuneet siihen.
• QTc-väli >/= 480 ms.
• Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 24 viikon aikana.
• Luokka II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeelle, dimetyylisulfoksidille (DMSO) tai apuaineille.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.