固形腫瘍またはリンパ腫を有する被験者におけるGSK1120212の安全性、PK、および薬力学を調査するための非盲検試験

包含基準:

パート1

• 書面によるインフォームドコンセントが提供されます。
• 18歳以上。
• 標準治療に反応しない固形腫瘍悪性腫瘍またはリンパ腫の組織学的または細胞学的に確認された診断、または承認された治療法または治癒療法がないもの。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールによるパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1。
• 経口薬を飲み込み、保持することができます。
• 男性被験者は、リストされている避妊法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から治験薬の最後の投与の4週間後まで従わなければなりません。 ただし、スポンサーは、最後の投与後合計 16 週間は避妊することを推奨しています (精子のライフサイクルに基づく)。

• 女性被験者は、以下の条件に該当する場合に参加資格があります。

  • 妊娠の可能性がない場合は、卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義されます。または、12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい症例では、卵胞刺激ホルモン(FSH) > 40 MlU/mLおよびエストラジオール< 40 pg/mL (<140 pmol/L)を同時に含む血液サンプルが確認となる]。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究期間中 HRT を継続したい場合、セクション 8.1 の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。
  • 妊娠の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投与開始前にセクション8.1に記載されている避妊法のいずれかを適切な期間（製品ラベルまたは治験責任医師によって決定される）使用することに同意する。 女性被験者は、治験薬の最後の投与後4週間まで避妊することに同意しなければなりません。
  • 注: 経口避妊薬は薬物間相互作用の可能性があるため、信頼性がありません。
• CPP</= 4.0 mmol2/L2 (55 mg2/dL2)
• 表 9 に定義されている適切な臓器系機能。絶対好中球数 (ANC)>/= 1.0 X 109/L。ヘモグロビン >/= 9 g/dL;血小板 >/= 75 X 109/L; PT/INR および PTT </= 1.3 X ULN;総ビリルビン </=1.5 mg/dL; AST および ALT ≦ 2.5 X ULN (肝転移がある場合はさらに高くなる可能性があります)。 クレアチニン </= ULN または 計算クレアチニン クリアランス >/= 50 mL/min または 24 時間尿クレアチニン クリアランス >/= 50 mL/min; ECHO または MUGA による駆出率 >/= LLN。

パート 2 - 基準 3 および以下を除き、パート 1 と同様。

• 組織学的または細胞学的に黒色腫、膵臓がん、結腸直腸がん（CRC）、非小細胞肺がん、またはBRAF変異を伴うその他の腫瘍の診断が確認された。
• CRC は KRAS または BRAF 変異陽性である必要があります。
• 黒色腫、CRC、または非小細胞肺癌を患っている被験者は、BRAFまたはKRAS変異アッセイ、アーカイブされた腫瘍組織、または新鮮な生検のいずれかの結果を提供する必要があります。
• 被験者は不治の病か、標準治療に耐性のある患者でなければなりません。

パート 3 - パート 1 と同様、および次のとおりです。

• 研究の生検部分では、被験者は生検にアクセス可能な腫瘍を有し、投与前および投与後の生検を提供する意欲がなければなりません。

除外基準:

• 現在、がん治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、手術および/または腫瘍塞栓術）を受けている。
• -GSK1120212の初回投与前、28日または5半減期のいずれか短い方以内の治験中の抗がん剤の使用。 治験薬の中止とGSK1120212の投与の間には、少なくとも10日間の間隔が必要です。 さらに、薬物関連の毒性はグレード 1 以下に回復している必要があります。
• MEK阻害剤による以前の治療。 以前に BRAF 阻害剤で治療を受けた被験者は、GSK 医療モニターの承認を得て適格となります。
• 現在禁止されている薬物を使用している、または GSK1120212 による治療中にこれらの薬物のいずれかを必要としている。
• 現在ワルファリンを使用中。 注: 低分子量ヘパリンおよび予防用低用量ワルファリンは許可されています。 PT/PTT は包含基準を満たしている必要があります。 ワルファリンを服用している被験者は、INRを厳密に追跡する必要があります。
• 薬物の吸収、分布、代謝、排泄を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態の存在。
• 過去 4 週間以内に大規模な手術、放射線療法、または免疫療法を受けた。 過去 4 週間以内に遅延毒性を示した化学療法レジメン（以前のニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）。 化学療法レジメンは継続的または毎週行われ、最後の 2 週間以内に遅延毒性が生じる可能性は限定的です。 注: エリスロポエチン代替品またはビスホスホネートの使用は支持療法とみなされ、それらの使用は許可されています。
• RVOまたは中心性漿液性網膜症の病歴。
• 眼科検査によって評価される目に見える網膜の病状。網膜静脈血栓症または中心性漿液性網膜症の危険因子と考えられています。
• トノグラフィーで測定した眼圧 > 21mm Hg。
• -研究1日目の1か月以内に緑内障と診断された。
• プロトコルの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件。
• 研究者の意見では、治験実施計画書の遵守を危うくする併発症状。
• 軟髄膜転移または疾患による脊髄圧迫。
• 過去に治療を受けていない脳転移のある被験者。 以前にガンマナイフまたは全脳放射線治療を受けた脳転移のある被験者は、治療のそれぞれ2週間後または4週間後に登録できます。 これらの対象は無症候性であり、GSK1120212の初回投与前の少なくとも1か月間コルチコステロイドを中止しているか、安定した用量のコルチコステロイドを服用している必要があります。 被験者は研究中に酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）の投与を許可されません。
• 中枢神経系の原発性悪性腫瘍。
• 重篤なまたは制御されていない全身性疾患の証拠（例、不安定または代償のない呼吸器疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または心臓疾患）。
• GSK メディカルモニターおよび治験責任医師の同意がない限り、有害事象の一般用語基準 (CTCAE) を超える未解決の毒性。脱毛症 (該当する場合) を除く、以前の抗がん剤治療によるグレード 1。
• QTc 間隔 >/= 480 ミリ秒。
• 過去24週間以内の急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴。
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類システムによって定義されるクラス II、III、または IV の心不全。
• -治験薬、ジメチルスルホキシド（DMSO）、または賦形剤に化学的に関連する薬剤に対する既知の即時型または遅発型過敏反応または特異性。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。