Open-label studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van GSK1120212 te onderzoeken bij proefpersonen met solide tumoren of lymfoom

Inclusiecriteria:

Deel 1

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
• 18 jaar of ouder.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van maligniteit van een solide tumor of lymfoom dat niet reageert op standaardtherapieën of waarvoor geen goedgekeurde of curatieve therapie bestaat.
• Prestatiestatusscore van 0 of 1 volgens de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een van de vermelde anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot vier weken na de laatste dosis studiemedicatie. De sponsor adviseert echter om anticonceptie te gebruiken gedurende in totaal 16 weken na de laatste dosis (op basis van de levenscyclus van sperma).

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

  • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/mL en oestradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in rubriek 8.1 gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste twee tot vier weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
  • Vruchtbaar is en stemt ermee in om een ​​van de anticonceptiemethodes vermeld in rubriek 8.1 te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot vier weken na de laatste dosis studiemedicatie.
  • Opmerking: Orale anticonceptiva zijn niet betrouwbaar vanwege mogelijke interacties tussen geneesmiddelen.
• CPP</= 4,0 mmol2/L2 (55 mg2/dL2)
• Adequate orgaansysteemfunctie zoals gedefinieerd in tabel 9. Absoluut aantal neutrofielen (ANC)>/= 1,0 x 109/l; Hemoglobine >/= 9 g/dL; Bloedplaatjes >/= 75 X 109/L; PT/INR en PTT </= 1,3 X ULN; Totaal bilirubine </=1,5 mg/dL; AST en ALT </= 2,5 X ULN (kan hoger zijn in aanwezigheid van levermetastasen); Creatinine </= ULN OF Berekende creatinineklaring >/= 50 ml/min OF 24-uurs creatinineklaring in urine >/= 50 ml/min; Ejectiefractie >/= LLN door ECHO of MUGA.

Deel 2 - Volgens Deel 1 met uitzondering van criterium 3 en:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van melanoom, alvleesklierkanker, colorectale kanker (CRC), niet-kleincellige longkanker of een andere tumor met BRAF-mutatie.
• CRC moet KRAS- of BRAF-mutatiepositief zijn.
• Proefpersonen met melanoom, CRC of niet-kleincellige longkanker moeten ofwel de resultaten van een BRAF- of KRAS-mutatietest, gearchiveerd tumorweefsel of een verse biopsie overleggen.
• Proefpersonen moeten ongeneeslijk of resistent zijn tegen standaardtherapie.

Deel 3 - Volgens deel 1 en:

• Voor het biopsiegedeelte van het onderzoek moeten proefpersonen een toegankelijke tumor hebben voor biopsie en bereid zijn om biopsieën voor en na de dosis te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel ondergaat u kankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormoontherapie, chirurgie en/of tumorembolisatie).
• Gebruik van een antikankergeneesmiddel in onderzoek binnen 28 dagen of vijf halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis GSK1120212. Een minimum van 10 dagen tussen beëindiging van het onderzoeksgeneesmiddel en toediening van GSK1120212 is vereist. Bovendien zou elke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit hersteld moeten zijn tot Graad 1 of lager.
• Eerdere behandeling met een MEK-remmer. Onderwerpen die eerder zijn behandeld met een BRAF-remmer komen in aanmerking met goedkeuring van een GSK medische monitor.
• Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn of vereist een van deze medicijnen tijdens de behandeling met GSK1120212.
• Huidig ​​​​gebruik van warfarine. OPMERKING: Heparine met een laag molecuulgewicht en profylactische lage dosis warfarine zijn toegestaan. PT/PTT moet voldoen aan de inclusiecriteria. Proefpersonen die warfarine gebruiken, moeten hun INR nauwkeurig laten volgen.
• Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale ziekte of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk zal verstoren.
• Elke grote operatie, radiotherapie of immunotherapie in de afgelopen vier weken. Chemotherapieregimes met vertraagde toxiciteit in de afgelopen vier weken (zes weken voor eerdere nitrosourea of ​​mitomycine C). Chemotherapieschema's die continu of wekelijks worden gegeven met beperkte kans op vertraagde toxiciteit in de afgelopen twee weken. Opmerking: Het gebruik van erytropoëtinesubstitutie of bisfosfonaten wordt beschouwd als ondersteunende zorg en het gebruik ervan is toegestaan.
• Geschiedenis van RVO of centrale sereuze retinopathie.
• Zichtbare retinale pathologie zoals beoordeeld door oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor retinale veneuze trombose of centrale sereuze retinopathie.
• Intraoculaire druk > 21 mm Hg zoals gemeten door tonografie.
• Glaucoom gediagnosticeerd binnen een maand voorafgaand aan studiedag 1.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
• Gelijktijdige aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar brengt.
• Leptomeningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg als gevolg van ziekte.
• Proefpersonen met niet eerder behandelde hersenmetastasen. Proefpersonen met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld met gammames of gehele hersenbestraling kunnen respectievelijk twee weken of vier weken na de behandeling worden ingeschreven. Deze proefpersonen moeten asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden gebruiken of een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de eerste dosis GSK1120212. Proefpersonen mogen tijdens het onderzoek geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) krijgen.
• Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel.
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, lever-, nier- of hartziekte).
• Onopgeloste toxiciteit groter dan de gebruikelijke terminologiecriteria voor ongewenste voorvallen (CTCAE) Graad 1 van eerdere antikankertherapie behalve alopecia (indien van toepassing), tenzij overeengekomen door een GSK Medical Monitor en de onderzoeker.
• QTc-interval >/= 480 msec.
• Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken.
• Klasse II, III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel, dimethylsulfoxide (DMSO) of hulpstoffen.
• Zwangere of zogende vrouw.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.