고형 종양 또는 림프종 환자에서 GSK1120212의 안전성, 약동학 및 약력학을 조사하기 위한 공개 라벨 연구

포함 기준:

1 부

• 서면 동의서가 제공되었습니다.
• 18세 이상
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양 악성 종양 또는 표준 요법에 반응하지 않는 림프종 또는 승인된 치료법 또는 치유 요법이 없는 진단.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에 따른 수행 상태 점수 0 또는 1.
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 남성 대상자는 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4주까지 따라야 합니다. 그러나 후원사는 마지막 투여 후 총 16주 동안 피임법을 사용할 것을 권고합니다(정자의 수명 주기를 기준으로 함).

• 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 문서화된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 가능성; 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후[의심스러운 경우 동시 난포자극호르몬(FSH) > 40 MlU/mL 및 에스트라디올 < 40 pg/mL(<140 pmol/L)이 있는 혈액 샘플은 확진입니다]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있으며 폐경 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 섹션 8.1의 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2~4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
  • 가임 가능성이 있으며 해당 시점에서 임신 위험을 충분히 최소화하기 위해 투여 시작 전 적절한 기간 동안(제품 라벨 또는 조사자가 결정한 대로) 섹션 8.1에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 4주까지 피임 사용에 동의해야 합니다.
  • 참고: 경구 피임약은 잠재적인 약물 간 상호 작용으로 인해 신뢰할 수 없습니다.
• CPP</= 4.0mmol2/L2(55mg2/dL2)
• 표 9에 정의된 적절한 기관계 기능. 절대 호중구 수(ANC) >/= 1.0 X 109/L; 헤모글로빈 >/= 9g/dL; 혈소판 >/= 75 X 109/L; PT/INR 및 PTT </= 1.3 X ULN; 총 빌리루빈 </=1.5 mg/dL; AST 및 ALT </= 2.5 X ULN(간 전이가 있는 경우 더 높을 수 있음); 크레아티닌 </= ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >/= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >/= 50mL/분; 방출률 >/= ECHO 또는 MUGA에 의한 LLN.

파트 2 - 기준 3 및 다음을 제외하고 파트 1에 따름:

• 흑색종, 췌장암, 결장직장암(CRC), 비소세포폐암 또는 BRAF 돌연변이가 있는 기타 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
• CRC는 KRAS 또는 BRAF 돌연변이 양성이어야 합니다.
• 흑색종, CRC 또는 비소세포 폐암이 있는 피험자는 BRAF 또는 KRAS 돌연변이 분석, 보관된 종양 조직 또는 새로운 생검의 결과를 제공해야 합니다.
• 피험자는 치료가 불가능하거나 표준 요법에 내성이 있어야 합니다.

파트 3 - 파트 1 및:

• 연구의 생검 부분의 경우, 피험자는 생검을 위해 접근 가능한 종양이 있어야 하고 투여 전후 생검을 제공할 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 현재 암 치료(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 수술 및/또는 종양 색전술)를 받고 있습니다.
• GSK1120212의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구용 항암제를 사용합니다. 시험약 종료와 GSK1120212 투여 사이에는 최소 10일이 필요합니다. 또한, 약물 관련 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
• MEK 억제제를 사용한 이전 치료. 이전에 BRAF 억제제로 치료받은 피험자는 GSK 의료 모니터의 승인을 받을 자격이 있습니다.
• 금지된 약물을 현재 사용 중이거나 GSK1120212로 치료하는 동안 이러한 약물이 필요합니다.
• 현재 와파린 사용. 참고: 저분자량 헤파린과 예방적 저용량 와파린은 허용됩니다. PT/PTT는 포함 기준을 충족해야 합니다. 와파린을 복용하는 피험자는 INR을 면밀히 따라야 합니다.
• 활동성 위장병 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해하는 기타 상태의 존재.
• 지난 4주 이내의 주요 수술, 방사선 요법 또는 면역 요법. 지난 4주(이전 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 독성이 지연된 화학 요법. 지난 2주 이내에 지연된 독성 가능성이 제한된 화학 요법을 지속적으로 또는 매주 제공합니다. 참고: 에리스로포이에틴 대체물 또는 비스포스포네이트의 사용은 지지 요법으로 간주되며 사용이 허용됩니다.
• RVO 또는 중심 장액성 망막병증의 병력.
• 망막 정맥 혈전증 또는 중심 장액성 망막병증의 위험 인자로 간주되는 안과 검사에 의해 평가된 가시적 망막 병리.
• 토노그래피로 측정한 안압 > 21mm Hg.
• 녹내장은 연구 1일 전 1개월 이내에 진단되었습니다.
• 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
• 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 조건.
• 질병으로 인한 연수막 전이 또는 척수 압박.
• 이전에 치료받지 않은 뇌 전이가 있는 피험자. 이전에 감마나이프 또는 전뇌 방사선으로 치료받은 적이 있는 뇌 전이가 있는 피험자는 각각 치료 2주 또는 4주 후에 등록할 수 있습니다. 이러한 피험자는 무증상이어야 하며 GSK1120212의 첫 번째 투여 전 최소 1개월 동안 코르티코스테로이드를 중단하거나 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여해야 합니다. 피험자는 연구 중에 효소 유도 항경련제(EIAED)를 받는 것이 허용되지 않습니다.
• 중추 신경계의 원발성 악성 종양.
• 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간, 신장 또는 심장 질환)의 증거.
• GSK 의료 모니터와 조사자가 동의하지 않는 한, 탈모증(해당하는 경우)을 제외한 이전 항암 요법에서 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 1등급보다 큰 미해결 독성.
• QTc 간격 >/= 480밀리초.
• 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술의 병력.
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전.
• 연구 약물, 디메틸 설폭사이드(DMSO) 또는 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.