Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Varenikliinin turvallisuuden arviointi metamfetamiinista riippuvaisilla vapaaehtoisilla

tiistai 13. helmikuuta 2018 päivittänyt: Steve Shoptaw, University of California, Los Angeles

Ihmisen laboratorioarvio varenikliinin turvallisuudesta ja mahdollisesta tehosta metamfetamiinista riippuvaisilla vapaaehtoisilla, jotka saavat metamfetamiinia

Yhä useammat ihmiset ympäri maailmaa käyttävät amfetamiinin tyyppisiä piristeitä kuin muita laittomia huumeita kannabiksen lisäksi, ja metamfetamiinin (MA) väärinkäyttö ja riippuvuus on nopeimmin kasvava huumeongelma Yhdysvalloissa. Paljon työtä on jäljellä tehokkaan farmakoterapian tunnistamisessa MA-riippuvuuden hoitoon. MA:n tuottamat neurobiologiset vaikutukset sisältävät dopamiinin (DA), serotoniinin ja norepinefriinin, mutta sisältävät myös muutoksia kolinergisissa välittäjäainejärjestelmissä. Ehdokasyhdisteet, jotka kohdistuvat asetyylikoliiniin (ACh), ovat houkuttelevia kehitysvaihtoehtoja, joihin ei ole kiinnitetty riittävästi huomiota. Varenikliini on lääke, joka lisää DA:n vapautumista aivoissa, ja on loogista olettaa, että se kompensoisi jossain määrin näiden välittäjäaineiden vähenemistä, joka tapahtuu MA-vieroituksen yhteydessä.

Nykyinen tutkimus on yhdistänyt tiettyjä välittäjäaineisiin liittyviä geenejä huumeiden väärinkäyttöön ja muistin heikkenemiseen (esim. D2-dopamiinireseptorin A1-alleeli ja katekoli-O-metyylitransferaasi). Otamme verinäytteitä ja testaamme näitä geenejä, jotta voimme yhdistää löydökset aivojen toimintaan.

Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimushenkilöiden sisäinen tutkimus MA:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi MA-riippuvaisilla vapaaehtoisilla, joita hoidettiin varenikliinilla ja lumelääkeellä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opiskelumenettelyt:

Tutkimukseen osallistuvat henkilöt, jotka täyttävät MA-riippuvuuden kriteerit, jotka eivät hakeudu hoitoon ja jotka täyttävät myös nikotiiniriippuvuuden kriteerit. Osallistujia pyydetään käyttämään telemetrialaitetta seulonnan aikana ja koko tutkimuksen ajan, joka tallentaa sykkeen ja kehon lämpötilan. Osallistujien tulee pidättäytyä tupakoinnista tiettyinä aikoina sekä laittomista ja reseptilääkkeiden käytöstä tutkimuksen ajan ja tämä varmistetaan päivittäisellä virtsakokeella.

Tutkimus koostuu enintään 30 päivän avohoidosta. Tutkimuksen 2-komponenttinen laitoshoitojakso kestää yhteensä 18 päivää. Osallistujat hyväksytään GCRC:hen UCLA:ssa päiviksi 1–10. Ensimmäisen tutkimuspäivän jälkeen osallistujat satunnaistetaan saamaan varenikliinia tai vastaavaa lumelääkettä 9 päivän ajaksi, minkä jälkeen heidät poistetaan GCRC:stä. Sitten 2–4 viikon kuluttua samat koehenkilöt palaavat GCRC:hen vaihtaakseen vaihtoehtoiseen tilaan (plasebo tai varenikliini) tutkimuksen toista komponenttia varten, joka kestää vielä 8 päivää. Jokainen koehenkilö satunnaistetaan sekä varenikliiniin että lumelääkkeeseen, joten kokonaisaika on 18 potilastutkimuspäivää. Yksi seurantakäynti on suunniteltu 2 viikkoa molempien tutkimusvaiheiden päättymisen jälkeen viivästyneiden haittatapahtumien arvioimiseksi ja loppumaksun suorittamiseksi.

Ensimmäisenä sairaalahoitopäivänä koehenkilöt saivat 10 3 mg metamfetamiinia 2,5 tunnin aikana lääkkeen siedettävyyden arvioimiseksi. Päivänä 9 ensimmäistä komponenttia ja päivänä 7 toista komponenttia koehenkilöt saivat joko 10 3 mg:n infuusiona suolaliuosta TAI metamfetamiinia 2,5 tunnin aikana. Iltapäivällä infuusio oli päinvastainen kuin aamulla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA NPI

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ole englanninkielisiä vapaaehtoisia, jotka eivät hakeudu hoitoon tutkimuksen aikana;
  2. olla 18-55-vuotias;
  3. Täytä MA-riippuvuuden DSM-IV TR -kriteerit;
  4. On oltava tupakoitsijoita, jotka on määritelty polttaviksi vähintään 10 savuketta päivässä.
  5. Sinulla on itse ilmoittama historia MA:n käyttämisestä savustetun tai suonensisäisen reitin kautta ja annettava vähintään yksi MA-positiivinen virtsa ennen vastaanottoon pääsyä;
  6. Sinulla on seuraavat elintoiminnot: lepopulssi 50–90 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine 105–150 mmHg ja diastolinen 45–90 mmHg; tämä kriteeri on täytettävä 2 päivän kuluessa maahanpääsystä;
  7. Hematologiset ja kemialliset laboratoriokokeet ovat normaalirajoissa (+/- 10 %) seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: a) maksan toimintakokeet (kokonaisbilirubiini, ALAT, ASAT ja alkalinen fosfataasi) < 3 x normaalin yläraja, ja b) munuaisten toimintakokeet (kreatiniini ja BUN) < 2 x normaalin yläraja;
  8. Sinulla on lähtötilanteen EKG, joka osoittaa normaalin sinusrytmin, normaalin johtumisen (mukaan lukien QTc) eikä kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä;
  9. Hakijalla on oltava sairaushistoria ja lyhyt fyysinen tarkastus, joissa ei ole kliinisesti merkittäviä vasta-aiheita tutkimukseen osallistumiselle hyväksyvän lääkärin tai sairaanhoitajan ja päätutkijan harkinnan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Onko sinulla historiaa tai todisteita, jotka viittaavat kohtaushäiriöön tai aivovaurioon
  2. sinulla on aiempi lääketieteellinen haittavaikutus MA:lle, mukaan lukien tajunnan menetys, rintakipu tai epileptinen kohtaus

  3. Sinulla on neurologisia tai psyykkisiä häiriöitä, esim

    • psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus SCID:llä arvioituna;
    • kliinisellä haastattelulla arvioitu orgaaninen aivosairaus tai dementia;
    • aiempi psykiatrinen häiriö, joka vaatisi jatkuvaa hoitoa tai vaikeuttaisi tutkimusten noudattamista;
    • aiemmat itsemurhayritykset viimeisen kolmen kuukauden aikana SCID:n arvioituna ja/tai nykyiset itsemurha-ajatukset/suunnitelmat SCID:n arvioimina;
  4. sinulla on näyttöä kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta tai verenpaineesta, kuten PI:n määrittää;
  5. Sinulla on suvussa ensimmäisen asteen sukulaisissa varhaista sydän- ja verisuonisairauksia tai -kuolleisuutta PI:n määrittämänä;
  6. Sinulla on näyttöä hoitamattomasta tai epästabiilista lääketieteellisestä sairaudesta, mukaan lukien: neuroendokriininen, autoimmuuni-, munuais-, maksa- tai aktiivinen tartuntatauti;
  7. sinulla on HIV ja sinulla on tällä hetkellä oireita, sinulla on AIDS-diagnoosi tai he saavat antiretroviraalista lääkitystä;
  8. Ole raskaana tai imetä. Muiden naisten täytyy joko olla kykenemättömiä raskaaksi (eli kirurgisesti steriloituina, steriileinä tai vaihdevuosien jälkeen) tai he käyttävät luotettavaa ehkäisyä (esim. raittiutta, ehkäisypillereitä, kohdunsisäistä laitetta, kondomia tai siittiöiden torjunta-ainetta). Kaikkien naisten on annettava negatiiviset raskauden virtsatestit ennen tutkimukseen tuloa, sairaalaan saapumisen yhteydessä ja tutkimukseen osallistumisen päätyttyä;
  9. sinulla on astma tai käytät parhaillaan alfa- tai beetaagonisteja, teofylliiniä tai muita sympatomimeetteja;
  10. Sinulla on jokin muu sairaus, tila tai psykotrooppisten lääkkeiden käyttö, joka PI:n ja/tai vastaanottavan lääkärin tai sairaanhoitajan näkemyksen mukaan estäisi tutkimuksen turvallisen ja/tai onnistuneen loppuun saattamisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
Sokeripillereiden (plasebo) annostelu aloitetaan annoksella 0,5 mg kerran vuorokaudessa sairauden ensimmäisenä kolmena päivänä ja sitä nostetaan 0,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa tämän sairauden päivinä 5-6 ja 1 mg:aan kahdesti vuorokaudessa 7-päivinä. 10 tästä ehdosta.
Lääke: Varenikliini, sitten lumelääke
Koehenkilöt saavat MA-infuusioita tiettyinä päivinä ensin varenikliinilla (10 päivää) ja sitten lumelääkettä (8 päivää) 14–24 päivän huuhtelun jälkeen tutkimuslääkityksen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi
Muut nimet:
  • varenikliini
Lääke: Placebo, sitten varenikliini
Koehenkilöt saavat MA-infuusioita tiettyinä päivinä ensin lumelääkkeellä (10 päivää) ja sitten varenikliinilla (8 päivää) 14–28 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen tutkimuslääkkeiden turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi.
Muut nimet:
  • plasebo
Active Comparator: Varenikliini
Varenikliinin annostelu aloitetaan annoksella 0,5 mg kerran vuorokaudessa tilan kolmen ensimmäisen päivän ajan ja sitä nostetaan 0,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa tämän sairauden päivinä 5–6 ja 1 mg:aan kahdesti vuorokaudessa tämän sairauden päivinä 7–10.
Lääke: Varenikliini, sitten lumelääke
Koehenkilöt saavat MA-infuusioita tiettyinä päivinä ensin varenikliinilla (10 päivää) ja sitten lumelääkettä (8 päivää) 14–24 päivän huuhtelun jälkeen tutkimuslääkityksen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi
Muut nimet:
  • varenikliini
Lääke: Placebo, sitten varenikliini
Koehenkilöt saavat MA-infuusioita tiettyinä päivinä ensin lumelääkkeellä (10 päivää) ja sitten varenikliinilla (8 päivää) 14–28 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen tutkimuslääkkeiden turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi.
Muut nimet:
  • plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Systolinen verenpaine
Aikaikkuna: 15 minuutin välein
Systolinen verenpaine arvioidaan 15 minuutin välein lumelääkkeellä tai varenikliinilla metamfetamiinin läsnä ollessa 140 minuutin ajan infuusion jälkeen. Tiedot yhdistetään ja keskiarvo ja standardipoikkeama esitetään.
15 minuutin välein
Diastolinen verenpaine
Aikaikkuna: 15 minuutin välein
Diastolinen verenpaine arvioidaan 15 minuutin välein lumelääkkeellä tai varenikliinilla metamfetamiinin läsnä ollessa 140 minuutin ajan infuusion jälkeen. Tiedot yhdistetään ja keskiarvo ja standardipoikkeama esitetään.
15 minuutin välein
Syke
Aikaikkuna: 15 minuutin välein
Syke arvioidaan 15 minuutin välein lumelääkkeellä tai varenikliinilla metamfetamiinin läsnä ollessa 140 minuutin ajan infuusion jälkeen. Tiedot yhdistetään ja keskiarvo ja standardipoikkeama esitetään.
15 minuutin välein

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Masennus
Aikaikkuna: Päivittäin
Beck Depression Index (BDI-II) avulla masennusta arvioitiin päivittäin. Päivittäinen keskimääräinen pistemäärä lääkityksen interventiojakson aikana esitetään, ja pienempi pistemäärä osoittaa alhaisempaa raportoitua masennusta. Pisteet vaihtelevat 0-13: minimaalinen masennus; 14-19: lievä masennus; 20-28: kohtalainen masennus; ja 29-63: vaikea masennus.
Päivittäin

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Los Angeles

Yhteistyökumppanit

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Edythe D London, PhD, UCLA NPI

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. heinäkuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. heinäkuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 11. heinäkuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 13. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18185-PI-EDL-V
  • DPMC (Muu tunniste: NIDA)
  • P50DA018185 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa