Ocena bezpieczeństwa warenikliny u ochotników uzależnionych od metamfetaminy
Ludzka laboratoryjna ocena bezpieczeństwa i potencjalnej skuteczności warenikliny u ochotników uzależnionych od metamfetaminy otrzymujących metamfetaminę
Więcej ludzi na całym świecie używa stymulantów typu amfetaminy niż jakiegokolwiek nielegalnego narkotyku poza konopiami indyjskimi, a nadużywanie i uzależnienie od metamfetaminy (MA) jest najszybciej rosnącym problemem narkotykowym w Stanach Zjednoczonych. Wiele pracy pozostaje w określeniu skutecznej farmakoterapii uzależnienia od MA. Działania neurobiologiczne wytwarzane przez MA obejmują dopaminę (DA), serotoninę i norepinefrynę, ale obejmują również zmiany w cholinergicznych układach neuroprzekaźników. Kandydaci na związki ukierunkowane na acetylocholinę (ACh) są atrakcyjnymi opcjami rozwojowymi, którym nie poświęcono odpowiedniej uwagi. Wareniklina jest lekiem, który zwiększa uwalnianie DA w mózgu i logiczne jest założenie, że w pewnym stopniu zrekompensuje to zmniejszenie ilości tych neuroprzekaźników, które występuje po odstawieniu MA.
Obecne badania powiązały pewne geny związane z neuroprzekaźnikami z nadużywaniem narkotyków i zaburzeniami pamięci (np. allel A1 dla receptora dopaminy D2 i O-metylotransferazy katecholowej). Pobierzemy próbki krwi i przetestujemy te geny, aby powiązać wyniki z funkcjonowaniem mózgu.
Jest to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie wewnątrzobiektowe, mające na celu określenie bezpieczeństwa i tolerancji MA u ochotników zależnych od MA, leczonych warenikliną i placebo.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Procedury badania:
Uczestnikami badania są osoby, które spełniają kryteria uzależnienia od MA, nie zgłaszają się na leczenie, a także spełniają kryteria uzależnienia od nikotyny. Uczestnicy zostaną poproszeni o noszenie urządzenia telemetrycznego podczas badania przesiewowego i podczas całego badania, które rejestruje tętno i temperaturę ciała. Uczestnicy będą zobowiązani do powstrzymania się od palenia w określonych porach, używania nielegalnych i wydawanych na receptę narkotyków przez cały czas trwania badania, co zostanie potwierdzone codziennymi badaniami moczu.
Badanie obejmuje 30 dni lub mniej ambulatoryjnych badań przesiewowych. Dwuczęściowa część badania dla pacjentów hospitalizowanych trwa łącznie 18 dni. Uczestnicy zostaną przyjęci do GCRC w UCLA na dni 1-10. Po pierwszym dniu badania uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej wareniklinę lub dopasowane placebo na 9 dni, a następnie wypisani z GCRC. Następnie, po 2-4 tygodniach, ci sami pacjenci wracają do GCRC, aby przejść na alternatywny warunek (placebo lub wareniklina) dla drugiego komponentu badania, które trwa kolejne 8 dni. Każdy pacjent jest losowo przydzielany zarówno do grupy otrzymującej wareniklinę, jak i placebo, więc łączny czas poświęcony na badanie wynosi 18 dni hospitalizacji. Jedna wizyta kontrolna jest zaplanowana 2 tygodnie po zakończeniu obu faz badania w celu oceny opóźnionych zdarzeń niepożądanych i ostatecznej płatności.
W pierwszym dniu procedury szpitalnej badani otrzymali 10 3mg wlewów metamfetaminy w ciągu 2,5 godziny w celu oceny tolerancji leku. W dniu 9 pierwszego składnika i dnia 7 drugiego składnika, badani otrzymywali albo 10 3mg wlewów soli fizjologicznej LUB metamfetaminy przez 2,5 godziny. Po południu napar był odwrotnością stanu porannego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA NPI
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Bądź anglojęzycznymi ochotnikami, którzy nie szukają leczenia w czasie badania;
- Mieć od 18 do 55 lat;
- Spełnij kryteria DSM-IV TR dotyczące uzależnienia od MA;
- Muszą być palaczami papierosów, zdefiniowanymi jako palenie 10 lub więcej papierosów dziennie według samoopisu;
- Mieć samodzielnie zgłoszoną historię używania MA drogą paloną lub dożylną i dostarczyć co najmniej jeden MA-dodatni mocz przed przyjęciem;
- Mają następujące parametry życiowe: tętno spoczynkowe między 50 a 90 uderzeń na minutę, ciśnienie krwi między 105-150 mm Hg skurczowe i 45-90 mm Hg rozkurczowe; to kryterium musi być spełnione w ciągu 2 dni od przyjęcia;
- Mieć badania laboratoryjne hematologiczne i chemiczne, które mieszczą się w granicach normy (+/- 10%) z następującymi wyjątkami: a) testy czynnościowe wątroby (bilirubina całkowita, ALT, AST i fosfataza zasadowa) < 3 x górna granica normy oraz b) wyniki badań czynności nerek (kreatynina i BUN) < 2 x górna granica normy;
- Mieć wyjściowe EKG, które wykazuje prawidłowy rytm zatokowy, prawidłowe przewodzenie (w tym odstęp QTc) i brak klinicznie istotnych zaburzeń rytmu;
- Mieć historię medyczną i krótkie badanie fizykalne wykazujące brak klinicznie istotnych przeciwwskazań do udziału w badaniu, w ocenie lekarza przyjmującego lub pielęgniarki oraz głównego badacza.
Kryteria wyłączenia:
- Mieć jakąkolwiek historię lub dowody sugerujące napad padaczkowy lub uszkodzenie mózgu
- Mieć jakąkolwiek wcześniejszą medyczną reakcję niepożądaną na MA, w tym utratę przytomności, ból w klatce piersiowej lub napad padaczkowy
Masz zaburzenia neurologiczne lub psychiczne, takie jak
- psychoza, choroba afektywna dwubiegunowa lub duża depresja według oceny SCID;
- organiczna choroba mózgu lub otępienie oceniane na podstawie wywiadu klinicznego;
- historia jakichkolwiek zaburzeń psychicznych, które wymagałyby ciągłego leczenia lub które utrudniałyby przestrzeganie zasad badania;
- historia prób samobójczych w ciągu ostatnich trzech miesięcy oceniana przez SCID i/lub aktualne myśli/plany samobójcze oceniane przez SCID;
- Mieć dowody klinicznie istotnej choroby serca lub nadciśnienia tętniczego, zgodnie z ustaleniami PI;
- Mieć wywiad rodzinny u krewnych pierwszego stopnia wczesnej zachorowalności lub śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, zgodnie z ustaleniami PI;
- Mają dowody na nieleczoną lub niestabilną chorobę medyczną, w tym: chorobę neuroendokrynną, autoimmunologiczną, nerek, wątroby lub aktywną chorobę zakaźną;
- Mają HIV i obecnie wykazują objawy, mają zdiagnozowany AIDS lub otrzymują leki przeciwretrowirusowe;
- Bądź w ciąży lub karmisz piersią. Inne kobiety muszą albo być niezdolne do poczęcia (tj. wysterylizowane chirurgicznie, bezpłodne lub po menopauzie) albo stosować skuteczną formę antykoncepcji (np. abstynencję, pigułki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywy lub środek plemnikobójczy). Wszystkie kobiety muszą przedstawić negatywny wynik ciążowych testów moczu przed rozpoczęciem badania, po przyjęciu do szpitala i na koniec udziału w badaniu;
- Chorujesz na astmę lub obecnie stosujesz agonistów alfa lub beta, teofilinę lub inne sympatykomimetyki;
- Mieć jakąkolwiek inną chorobę, stan lub stosować leki psychotropowe, które w opinii PI i/lub lekarza przyjmującego lub pielęgniarki wykluczałyby bezpieczne i/lub pomyślne ukończenie badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Pigułka cukrowa
Dawkowanie pigułki cukrowej (placebo) rozpocznie się od 0,5 mg raz dziennie przez pierwsze 3 dni choroby i zostanie zwiększone do 0,5 mg dwa razy dziennie przez 5-6 dni tej choroby i zwiększone do 1 mg dwa razy dziennie w dniach 7- 10 tego warunku.
|
Pacjenci otrzymują infuzje MA w określone dni, najpierw pod warenikliną (10 dni), a następnie pod placebo (8 dni) po 14-24 dniach wypłukiwania w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji badanego leku
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymują infuzje MA w określone dni najpierw w grupie placebo (10 dni), a następnie warenikliny (8 dni) po 14-28 dniach wypłukiwania w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji badanego leku
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Wareniklina
Dawkowanie warenikliny rozpocznie się od 0,5 mg raz dziennie przez pierwsze 3 dni choroby i zostanie zwiększone do 0,5 mg dwa razy dziennie przez 5-6 dni tej choroby i zwiększone do 1 mg dwa razy dziennie w dniach 7-10 tej choroby.
|
Pacjenci otrzymują infuzje MA w określone dni, najpierw pod warenikliną (10 dni), a następnie pod placebo (8 dni) po 14-24 dniach wypłukiwania w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji badanego leku
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymują infuzje MA w określone dni najpierw w grupie placebo (10 dni), a następnie warenikliny (8 dni) po 14-28 dniach wypłukiwania w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji badanego leku
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ciśnienie skurczowe
Ramy czasowe: 15 minutowe interwały
|
Skurczowe ciśnienie krwi ocenia się w 15-minutowych odstępach przy placebo lub wareniklinie w obecności metamfetaminy przez 140 minut po infuzji.
Dane są łączone, a średnia i odchylenie standardowe są prezentowane.
|
15 minutowe interwały
|
|
Rozkurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 15 minutowe interwały
|
Rozkurczowe ciśnienie krwi ocenia się w 15-minutowych odstępach przy placebo lub wareniklinie w obecności metamfetaminy przez 140 minut po infuzji.
Dane są łączone, a średnia i odchylenie standardowe są prezentowane.
|
15 minutowe interwały
|
|
Tętno
Ramy czasowe: 15 minutowe interwały
|
Częstość akcji serca ocenia się w 15-minutowych odstępach przy placebo lub wareniklinie w obecności metamfetaminy przez 140 minut po infuzji.
Dane są łączone, a średnia i odchylenie standardowe są prezentowane.
|
15 minutowe interwały
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Depresja
Ramy czasowe: Codziennie
|
Za pomocą Indeksu Depresji Becka (BDI-II) codziennie oceniano stany depresyjne.
Przedstawiono średni dzienny wynik w okresie interwencji farmakologicznej, przy czym niższy wynik wskazuje na mniejszą zgłaszaną depresję.
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0-13: minimalna depresja; 14-19: łagodna depresja; 20-28: umiarkowana depresja; i 29-63: ciężka depresja.
|
Codziennie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Edythe D London, PhD, UCLA NPI
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Zaburzenia związane z substancjami
- Kompulsywne zachowanie
- Zachowanie impulsywne
- Zachowanie, Uzależniający
- Zaburzenia związane z amfetaminą
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki cholinergiczne
- Agoniści nikotynowi
- Agoniści cholinergiczni
- Wareniklina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18185-PI-EDL-V
- DPMC (Inny identyfikator: NIDA)
- P50DA018185 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .