Donepetsiilihydrokloridin (Ariceptin) tehon ja turvallisuuden arviointi Downin syndroomaa sairastavien, 6–10-vuotiaiden lasten kognitiivisten toimintahäiriöiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikähaarukka: 6–10 vuoden ikäiset seulontakäynnillä; paino >= 15 kg.
• Sukupuolijakauma: sekä miehet että naiset.
• VABS-II/PCRF-reseptiivisen aliverkkotunnuksen raakapistemäärä >= 25 ja ekspressiivisen aliverkkotunnuksen raakapistemäärä >= 61.
• Downin oireyhtymän (DS) kliininen diagnoosi - koehenkilöillä voi olla vapaa trisomia 21, Robertsonin translokaatiot tai mosaiikki DS
• Naiivit hyväksytyt tai hyväksymättömät koliiniesteraasi-inhibiittorit (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonaatti, fysostigmiini) ovat edullisia. Näiden lääkkeiden aiempi käyttö on kuitenkin sallittua edellyttäen, että lääkitys lopetettiin vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja että sitä ei keskeytetty siedettävyyden tai tehon puutteen vuoksi tai ainoana tarkoituksena potilaan ottaminen mukaan tutkimukseen. Poikkeuksena tähän aiempaan käyttöön on se, että potilaat, jotka osallistuivat vaiheen II tutkimukseen E2020-A001-219 (A2501059), eivät ole tukikelpoisia.
• Koehenkilöt, jotka asuvat paikkakunnalla tai tiloissa, joissa on johdonmukaiset ja luotettavat omaishoitajat, jotka voivat tarjota tehokkuustietoja koehenkilöistä.
• Tutkittavien tulee suorittaa kaikki seulonta- ja lähtötilanteen aikana suunnitellut toimenpiteet, mukaan lukien kaikki tehoa ja turvallisuutta koskevat parametrit. Aiheet, jotka ovat suullisia ja ymmärrettävissä suurimman osan ajasta, ovat suositeltavia, mutta ne, jotka käyttävät muita viestintätapoja, kylttejä, symbolitauluja tai laitteita täydentämään kommunikaatiokykyään, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät VABS-II/PCRF:n. edellä mainitut vastaanottavaiset ja ilmeikkäät pisteytyskriteerit.
• Tutkittavilla tulee olla vanhempi tai muu luotettava hoitaja, joka suostuu olemaan tutkittavan mukana kaikilla klinikkakäynneillä, antamaan tutkimussuunnitelman edellyttämät tiedot tutkittavasta ja huolehtimaan lääkitysaikataulun noudattamisesta.
• Vanhemman tai huoltajan on oltava jatkuva ja luotettava informaattori, jolla on riittävä yhteys tutkittavaan, jotta hänellä on yksityiskohtaiset tiedot kohteen mukautuvasta toiminnasta voidakseen suorittaa VABS-II/PCRF:n tarkasti. Saman henkilön tulee täyttää lomake jokaisella käynnillä, jos mahdollista.
• Koehenkilöiden yleisen terveydentilan tulee olla hyvä ilman kliinisesti merkittäviä ja epävakaita sairauksia.
• Kliiniset laboratorioarvot normaaleissa rajoissa tai poikkeavuuksia, joita tutkija ja toimeksiantaja eivät pidä kliinisesti merkittävinä.
• Koehenkilöt, joilla on stabiili tyypin I (insuliiniriippuvainen) tai tyypin II diabetes, ovat kelvollisia edellyttäen, että heitä seurataan säännöllisesti ennen tutkimusta ja sen aikana riittävän glukoositasapainon varmistamiseksi. (Hallinnan riittävyys perustuu tutkijan arvioon, mutta sen tulisi ohjata ensisijaisesti glykosyloituneen hemoglobiinin [hemoglobiini A1c] <8,0 seulonnassa; muut tiedot, mukaan lukien kotiseuranta ja paastoglukoosi-seulonta, voivat tukea tätä arviota.)
• Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan myös kilpirauhassairautta sairastavia henkilöitä, jos he ovat eutyroidisia ja pysyvät hoidossa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa.
• Potilaat, joilla on ollut kohtaushäiriöitä, ovat sallittuja edellyttäen, että he ovat vakaassa hoidossa vähintään 3 kuukautta eikä heillä ole ollut kohtauksia viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Koehenkilöiden tulee olla itsenäisiä pyöräilyssä tai vaellusapua (eli kävelijä tai keppi, pyörätuoli); näkö ja kuulo (silmälasit ja/tai kuulokojeet sallittu) riittävät VABS-II/PCRF:n minimireseptiivisten raakapisteiden saavuttamiseen >= 25 ja ekspressiivisiin arvoihin >= 61 ja yhteistyöhön toissijaisten tehokkuusarviointien ja tutkimusten kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Ikähaarukka: Alle 6- tai >10-vuotiaat seulontakäynnillä.
• Koehenkilöt, joilla on aktiiviset tai kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan vaikuttavat tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai metaboliaan (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, maha- tai pohjukaissuolihaava tai vaikea laktoosi-intoleranssi); hallinnassa oleva keliakia on sallittu.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä piperidiinijohdannaisille tai koliiniesteraasin estäjille.
• Kohteet, jotka saavat tällä hetkellä koliiniesteraasi-inhibiittoreita tai jotka ovat saaneet niitä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jotka ovat käyttäneet yli 3 kuukautta ennen seulontaa ja jotka lopettivat tehon tai siedettävyyden puutteen tai yksinkertaisesti rekisteröidessään kohteen tähän tutkimukseen. Myös tutkimushenkilöt, jotka osallistuivat vaiheen II tutkimukseen E2020-A001-219 (A2501059), eivät sisälly tähän. Lisäksi koehenkilöt eivät ehkä ole käyttäneet muita tutkimuslääkkeitä (mukaan lukien memantiini) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Koehenkilöt, joilla ei ole luotettavaa vanhempaa tai huoltajaa (hoitajan velvollisuudet on kuvattu yllä olevissa sisällyttämistä koskevissa kriteereissä) tai joiden vanhempi tai omaishoitaja ei halua tai kykene suorittamaan mitään tulosmittauksista ja täyttämään tämän tutkimuksen vaatimukset.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma, joita ei ole hoidettu tai joita ei ole saatu hallintaan 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaat, joilla on äskettäin (<= 1 vuosi) tai meneillään olevia hematologisia/onkologisia häiriöitä (lievä anemia sallittu).
• Todisteet aktiivisesta, kliinisesti merkittävästä ja epästabiilista maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, endokriinisen tai sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudesta.
• Koehenkilöt, joilla on nykyinen mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja (DSM-IV) -diagnoosi vakava masennushäiriö (MDD) tai jokin muu ensisijainen psykiatrinen diagnoosi kuin DS (DSM-IV:n mukaisesti). Toissijaiset diagnoosit, kuten tarkkaavaisuushäiriö ja yliaktiivisuus, ovat sallittuja.
• Mikä tahansa tila, joka tekisi potilaan tai hoitajan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen.