Avaliação da eficácia e segurança do cloridrato de donepezila (Aricept) no tratamento da disfunção cognitiva apresentada por crianças com síndrome de Down, de 6 a 10 anos

Critério de inclusão:

• Faixa etária: Indivíduos de 6 a 10 anos de idade na consulta de triagem; peso >= 15 kg.
• Distribuição por sexo: machos e fêmeas.
• Pontuação bruta do subdomínio receptivo VABS-II/PCRF de >= 25 e pontuação bruta do subdomínio expressivo de >= 61.
• Diagnóstico clínico de síndrome de Down (SD) - os indivíduos podem ter trissomia livre do cromossomo 21, translocações robertsonianas ou SD em mosaico
• Naive para inibidores de colinesterase aprovados ou não aprovados (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonato, fisostigmina) é o preferido. No entanto, o uso prévio dessas medicações é permitido, desde que a medicação tenha sido descontinuada pelo menos 3 meses antes da triagem e que não tenha sido descontinuada por falta de tolerabilidade ou eficácia ou com o único propósito de incluir o paciente no estudo. A exceção a esse uso anterior é que os indivíduos que participaram do estudo de Fase II E2020-A001-219 (A2501059) não são elegíveis.
• Indivíduos residentes na comunidade ou em instalações que tenham cuidadores consistentes e confiáveis ​​que possam fornecer informações eficazes sobre os indivíduos.
• Deve-se esperar que os sujeitos concluam todos os procedimentos agendados durante as visitas de triagem e linha de base, incluindo todos os parâmetros de eficácia e segurança. Sujeitos que são verbais e capazes de serem compreendidos na maior parte do tempo são os preferidos, mas aqueles que usam outras formas de comunicação, sinais, placas de símbolos ou dispositivos para complementar sua capacidade de comunicação podem ser inscritos desde que atendam ao VABS-II/PCRF critérios de pontuação receptivos e expressivos mencionados acima.
• Os indivíduos devem ter um dos pais ou outro cuidador confiável que concorde em acompanhá-los em todas as visitas clínicas, fornecer informações sobre o indivíduo conforme exigido pelo protocolo e garantir o cumprimento do cronograma de medicação.
• O pai ou cuidador deve ser um informante constante e confiável com contato suficiente com o sujeito para ter conhecimento detalhado do funcionamento adaptativo do sujeito para ser capaz de completar o VABS-II/PCRF com precisão. O mesmo indivíduo deve preencher o formulário em todas as visitas, se possível.
• Os indivíduos devem estar com boa saúde geral, sem condições médicas consideradas clinicamente significativas e instáveis.
• Valores laboratoriais clínicos dentro dos limites normais ou anormalidades consideradas não clinicamente significativas pelo investigador e patrocinador.
• Indivíduos com diabetes tipo I estável (dependente de insulina) ou tipo II são elegíveis desde que sejam monitorados regularmente antes e durante o estudo para garantir o controle adequado da glicose. (A adequação do controle é baseada no julgamento do investigador, mas deve ser guiada principalmente por uma hemoglobina glicosilada [hemoglobina A1c] <8,0 na triagem; outras informações, incluindo registros de monitoramento domiciliar e triagem de glicemia de jejum podem apoiar esse julgamento.)
• Indivíduos com doença da tireoide também podem ser incluídos no estudo, desde que sejam eutireoidianos e estáveis ​​em tratamento por pelo menos 1 mês antes da triagem.
• Indivíduos com histórico de transtorno convulsivo são permitidos desde que estejam em tratamento estável por pelo menos 3 meses e não tenham tido uma convulsão nos últimos 6 meses.
• Os sujeitos devem ser independentes na deambulação ou com auxílio ambulatorial (ou seja, andador ou bengala, para cadeira de rodas); visão e audição (óculos e/ou aparelhos auditivos permitidos) suficientes para alcançar pontuações brutas receptivas mínimas VABS-II/PCRF >= 25 e pontuações expressivas >= 61 e para cooperar com avaliações secundárias de eficácia e exames de estudo.

Critério de exclusão:

• Faixa etária: Indivíduos <6 ou >10 anos na consulta de triagem.
• Indivíduos com condições ativas ou clinicamente significativas que irão, no julgamento do investigador, afetar a absorção, distribuição ou metabolismo da medicação do estudo (por exemplo, doença inflamatória intestinal, úlceras gástricas ou duodenais ou intolerância severa à lactose); doença celíaca controlada é permitida.
• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a derivados da piperidina ou inibidores da colinesterase.
• Sujeitos atualmente recebendo inibidores da colinesterase ou que os receberam nos 3 meses anteriores à triagem ou com uso anterior >3 meses antes da triagem que pararam por falta de eficácia ou tolerabilidade ou simplesmente para inscrever o sujeito neste estudo. Também estão excluídos os indivíduos que participaram do estudo de Fase II E2020-A001-219 (A2501059). Além disso, os indivíduos não podem ter tomado nenhum outro medicamento experimental (incluindo memantina) nos 3 meses anteriores à triagem.
• Indivíduos sem um pai ou cuidador confiável (as responsabilidades do cuidador são descritas nos Critérios de inclusão acima) ou com pais ou cuidadores que não desejam ou não podem concluir nenhuma das medidas de resultado e cumprir os requisitos deste estudo.
• Indivíduos com doença pulmonar obstrutiva clinicamente significativa ou asma, não tratados ou não controlados por tratamento dentro de 3 meses antes da triagem.
• Indivíduos com distúrbios hematológicos/oncológicos recentes (<= 1 ano) ou em andamento (anemia leve permitida).
• Evidência de doença ativa, clinicamente significativa e instável do sistema gastrointestinal, renal, hepático, endócrino ou cardiovascular.
• Sujeitos com um diagnóstico atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-IV) de Transtorno Depressivo Maior (TDM) ou qualquer diagnóstico psiquiátrico primário atual diferente de SD (conforme DSM-IV). Diagnósticos secundários, como transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, são permitidos.
• Qualquer condição que torne o paciente ou o cuidador, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.