Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Donepezil Hydrochlorid (Aricept) til behandling af kognitiv dysfunktion udvist af børn med Downs syndrom i alderen 6 til 10 år

Inklusionskriterier:

• Aldersinterval: Forsøgspersoner i alderen 6 til 10 år ved screeningsbesøget; vægt >= 15 kg.
• Kønsfordeling: både mænd og kvinder.
• VABS-II/PCRF-receptiv subdomæne-råscore på >= 25 og ekspressiv sub-domæne-råscore på >= 61.
• Klinisk diagnose af Downs syndrom (DS) - forsøgspersoner kan have fri trisomi 21, Robertsonske translokationer eller mosaik-DS
• Naiv over for godkendte eller ikke-godkendte kolinesterasehæmmere (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonat, physostigmin) foretrækkes. Forudgående brug af disse medikamenter er dog tilladt, forudsat at medicinen blev seponeret mindst 3 måneder før screening, og at den ikke blev afbrudt på grund af manglende tolerabilitet eller effekt eller udelukkende med det formål at optage patienten i undersøgelsen. Undtagelsen fra denne tidligere brug er, at forsøgspersoner, der deltog i fase II-studiet E2020-A001-219 (A2501059), ikke er kvalificerede.
• Forsøgspersoner, der bor i samfundet eller i faciliteter, der har konsekvente og pålidelige omsorgspersoner, som kan give information om effektiviteten om forsøgspersonerne.
• Forsøgspersonerne skal forventes at gennemføre alle procedurer, der er planlagt under screeningen og baselinebesøgene, inklusive alle effektivitets- og sikkerhedsparametre. Emner, der er verbale og kan forstås det meste af tiden, foretrækkes, men dem, der bruger andre former for kommunikation, skilte, symboltavler eller enheder til at supplere hans/hendes kommunikationsevne, kan tilmeldes, forudsat at de opfylder VABS-II/PCRF receptive og ekspressive scorekriterier nævnt ovenfor.
• Forsøgspersoner skal have en forælder eller en anden pålidelig omsorgsperson, som accepterer at ledsage forsøgspersonen til alle klinikbesøg, give oplysninger om forsøgspersonen som krævet af protokollen og sikre overholdelse af medicinplanen.
• Forælderen eller omsorgspersonen skal være en konstant og pålidelig informant med tilstrækkelig kontakt til forsøgspersonen til at have detaljeret viden om forsøgspersonens adaptive funktion for at kunne gennemføre VABS-II/PCRF præcist. Den samme person skal udfylde formularen ved hvert besøg, hvis det er muligt.
• Forsøgspersoner bør have et godt generelt helbred uden medicinske tilstande, der anses for både klinisk signifikante og ustabile.
• Kliniske laboratorieværdier inden for normale grænser eller abnormiteter, der ikke anses for klinisk signifikante af investigator og sponsor.
• Forsøgspersoner med stabil type I (insulinafhængig) eller type II diabetes er kvalificerede, forudsat at de overvåges regelmæssigt før og under undersøgelsen for at sikre tilstrækkelig glukosekontrol. (Tilstrækkelig kontrol er baseret på efterforskerens vurdering, men bør primært styres af et glykosyleret hæmoglobin [hæmoglobin A1c] <8,0 ved screening; andre oplysninger, herunder registreringer af hjemmemonitorering og screening af fastende glukose, kan understøtte denne vurdering.)
• Forsøgspersoner med skjoldbruskkirtelsygdom kan også inkluderes i undersøgelsen, forudsat at de er euthyroide og stabile under behandling i mindst 1 måned før screening.
• Personer med en historie med anfaldssygdom er tilladt, forudsat at de er i stabil behandling i mindst 3 måneder og ikke har haft et anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Forsøgspersoner bør være uafhængige i ambulation eller ambulatorisk støtte (dvs. rollator eller stok, til kørestol); syn og hørelse (briller og/eller høreapparat tilladt) tilstrækkeligt til at opnå VABS-II/PCRF mindste receptive råscore på >= 25 og udtryksscore på >= 61 og til at samarbejde med sekundære effektevalueringer og undersøgelsesundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Aldersinterval: Forsøgspersoner <6 eller >10 år ved screeningsbesøget.
• Individer med aktive eller klinisk signifikante tilstande, der efter investigators vurdering vil påvirke absorption, distribution eller metabolisme af undersøgelsesmedicinen (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, mavesår eller duodenalsår eller alvorlig laktoseintolerance); kontrolleret cøliaki er tilladt.
• Personer med kendt overfølsomhed over for piperidinderivater eller cholinesterasehæmmere.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager cholinesterasehæmmere, eller som har modtaget dem i de 3 måneder før screening eller med tidligere brug >3 måneder før screening, som stoppede på grund af manglende effekt eller tolerabilitet eller blot for at optage forsøgspersonen i denne undersøgelse. Også udelukket er forsøgspersoner, der deltog i fase II-studiet E2020-A001-219 (A2501059). Derudover må forsøgspersoner ikke have taget andre forsøgsmedicin (herunder memantin) inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersoner uden en pålidelig forælder eller omsorgsperson (omsorgspersoners ansvar er beskrevet i inklusionskriterierne ovenfor), eller med forældre eller omsorgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at gennemføre nogen af ​​resultatmålene og opfylde kravene i denne undersøgelse.
• Personer med klinisk signifikant obstruktiv lungesygdom eller astma, ubehandlet eller ikke kontrolleret af behandling inden for 3 måneder før screening.
• Personer med nylige (<= 1 år) eller igangværende hæmatologiske/onkologiske lidelser (mild anæmi tilladt).
• Evidens for aktiv, klinisk signifikant og ustabil mave-tarm-, nyre-, lever-, endokrine eller kardiovaskulære sygdom.
• Forsøgspersoner med en aktuel diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser (DSM-IV) diagnosticering af Major Depressive Disorder (MDD) eller en anden nuværende primær psykiatrisk diagnose end DS (i henhold til DSM-IV). Diagnoser, der er sekundære, såsom opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse, er tilladt.
• Enhver tilstand, som ville gøre patienten eller omsorgspersonen, efter investigatorens mening, uegnet til undersøgelsen.