Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Donepezil cloridrato (Aricept) nel trattamento della disfunzione cognitiva manifestata dai bambini con sindrome di Down, di età compresa tra 6 e 10 anni

Criterio di inclusione:

• Fascia di età: soggetti di età compresa tra 6 e 10 anni alla visita di screening; peso >= 15 kg.
• Distribuzione per sesso: sia maschi che femmine.
• Punteggio grezzo del sottodominio ricettivo VABS-II/PCRF >= 25 e punteggio grezzo del sottodominio espressivo >= 61.
• Diagnosi clinica della sindrome di Down (DS) - i soggetti possono avere trisomia 21 libera, traslocazioni Robertsoniane o DS a mosaico
• È preferito il naive agli inibitori della colinesterasi approvati o non approvati (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonato, fisostigmina). Tuttavia, è consentito l'uso precedente di questi farmaci, a condizione che il farmaco sia stato interrotto almeno 3 mesi prima dello screening e che non sia stato interrotto per mancanza di tollerabilità o efficacia o al solo scopo di arruolare il paziente nello studio. L'eccezione a questo uso precedente è che i soggetti che hanno partecipato allo studio di fase II E2020-A001-219 (A2501059) non sono idonei.
• Soggetti residenti nella comunità o in strutture che hanno caregivers coerenti e affidabili che possono fornire informazioni di efficacia sui soggetti.
• Ci si deve aspettare che i soggetti completino tutte le procedure programmate durante le visite di screening e di riferimento, inclusi tutti i parametri di efficacia e sicurezza. Sono preferiti i soggetti che sono verbali e in grado di essere compresi per la maggior parte del tempo, ma possono essere iscritti coloro che utilizzano altre forme di comunicazione, segni, pannelli di simboli o dispositivi per integrare la propria capacità di comunicazione, purché soddisfino il VABS-II/PCRF criteri di punteggio ricettivi ed espressivi sopra menzionati.
• I soggetti devono avere un genitore o un altro caregiver affidabile che accetti di accompagnare il soggetto a tutte le visite cliniche, fornire informazioni sul soggetto come richiesto dal protocollo e garantire il rispetto del programma terapeutico.
• Il genitore o il caregiver deve essere un informatore costante e affidabile con un contatto sufficiente con il soggetto per avere una conoscenza dettagliata del funzionamento adattivo del soggetto al fine di poter completare accuratamente il VABS-II/PCRF. La stessa persona dovrebbe compilare il modulo ad ogni visita, se possibile.
• I soggetti devono essere in buona salute generale senza condizioni mediche considerate sia clinicamente significative che instabili.
• Valori clinici di laboratorio entro limiti normali o anomalie considerate clinicamente non significative dallo sperimentatore e dallo sponsor.
• I soggetti con diabete stabile di tipo I (insulino-dipendente) o di tipo II sono idonei a condizione che vengano monitorati regolarmente prima e durante lo studio per garantire un adeguato controllo del glucosio. (L'adeguatezza del controllo si basa sul giudizio dello sperimentatore, ma dovrebbe essere guidata principalmente da un'emoglobina glicosilata [emoglobina A1c] <8,0 allo screening; altre informazioni, comprese le registrazioni del monitoraggio domiciliare e lo screening della glicemia a digiuno possono supportare questo giudizio.)
• Possono essere inclusi nello studio anche soggetti con malattie della tiroide purché siano eutiroidei e stabili in trattamento per almeno 1 mese prima dello screening.
• I soggetti con una storia di disturbo convulsivo sono ammessi a condizione che siano in trattamento stabile da almeno 3 mesi e non abbiano avuto un attacco epilettico negli ultimi 6 mesi.
• I soggetti devono essere indipendenti nella deambulazione o nella deambulazione assistita (cioè, deambulatore o bastone, su sedia a rotelle); vista e udito (occhiali e/o apparecchi acustici consentiti) sufficienti per ottenere punteggi grezzi ricettivi minimi VABS-II/PCRF >= 25 e punteggi espressivi >= 61 e per cooperare con valutazioni secondarie di efficacia ed esami di studio.

Criteri di esclusione:

• Fascia di età: Soggetti <6 o >10 anni alla visita di screening.
• Soggetti con condizioni attive o clinicamente significative che, a giudizio dello sperimentatore, influenzeranno l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo del farmaco in studio (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, ulcere gastriche o duodenali o grave intolleranza al lattosio); è consentita la celiachia controllata.
• Soggetti con nota ipersensibilità ai derivati ​​della piperidina o agli inibitori della colinesterasi.
• - Soggetti che attualmente ricevono inibitori della colinesterasi o che li hanno ricevuti nei 3 mesi precedenti lo screening o con un uso precedente> 3 mesi prima dello screening che hanno interrotto per mancanza di efficacia o tollerabilità o semplicemente per arruolare il soggetto in questo studio. Sono esclusi anche i soggetti che hanno partecipato allo studio di fase II E2020-A001-219 (A2501059). Inoltre, i soggetti potrebbero non aver assunto altri farmaci sperimentali (inclusa la memantina) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• - Soggetti senza un genitore o un tutore affidabile (le responsabilità del caregiver sono descritte nei criteri di inclusione di cui sopra) o con genitori o tutori che non vogliono o non sono in grado di completare una qualsiasi delle misure di esito e soddisfare i requisiti di questo studio.
• Soggetti con broncopneumopatia ostruttiva clinicamente significativa o asma, non trattati o non controllati dal trattamento entro 3 mesi prima dello screening.
• Soggetti con disturbi ematologici/oncologici recenti (<= 1 anno) o in corso (consentita anemia lieve).
• Evidenza di malattia gastrointestinale, renale, epatica, endocrina o cardiovascolare attiva, clinicamente significativa e instabile.
• Soggetti con una diagnosi corrente di Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) o qualsiasi diagnosi psichiatrica primaria corrente diversa da DS (come da DSM-IV). Sono consentite diagnosi secondarie, come il disturbo da deficit di attenzione e iperattività.
• Qualsiasi condizione che renderebbe il paziente o il caregiver, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio.