Evaluación de la eficacia y seguridad del clorhidrato de donepezilo (Aricept) en el tratamiento de la disfunción cognitiva que presentan los niños con síndrome de Down de 6 a 10 años

Criterios de inclusión:

• Rango de edad: Sujetos de 6 a 10 años de edad en la visita de selección; peso >= 15 kg.
• Distribución por sexo: tanto machos como hembras.
• Puntuación bruta del subdominio receptivo de VABS-II/PCRF de >= 25 y puntuación bruta del subdominio expresivo de >= 61.
• Diagnóstico clínico de síndrome de Down (SD): los sujetos pueden tener trisomía 21 libre, translocaciones robertsonianas o síndrome de Down en mosaico
• Se prefieren los inhibidores de la colinesterasa no aprobados o no aprobados (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonato, fisostigmina). Sin embargo, se permite el uso previo de estos medicamentos, siempre que se suspenda el medicamento al menos 3 meses antes de la selección y que no se suspenda por falta de tolerabilidad o eficacia o con el único propósito de inscribir al paciente en el estudio. La excepción a este uso anterior es que los sujetos que participaron en el estudio de Fase II E2020-A001-219 (A2501059) no son elegibles.
• Sujetos que residen en la comunidad o en instalaciones que cuentan con cuidadores constantes y confiables que pueden proporcionar información sobre la eficacia de los sujetos.
• Se debe esperar que los sujetos completen todos los procedimientos programados durante las visitas de selección y línea base, incluidos todos los parámetros de eficacia y seguridad. Se prefieren los sujetos que son verbales y capaces de ser entendidos la mayor parte del tiempo, pero aquellos que usan otras formas de comunicación, letreros, tableros de símbolos o dispositivos para complementar su capacidad de comunicación pueden inscribirse siempre que cumplan con VABS-II/PCRF. criterios de puntuación receptivos y expresivos mencionados anteriormente.
• Los sujetos deben tener un padre u otro cuidador confiable que acepte acompañar al sujeto a todas las visitas a la clínica, brindar información sobre el sujeto según lo requiera el protocolo y garantizar el cumplimiento del programa de medicación.
• El padre o cuidador debe ser un informante constante y confiable con suficiente contacto con el sujeto para tener un conocimiento detallado del funcionamiento adaptativo del sujeto para poder completar la VABS-II/PCRF con precisión. La misma persona debe completar el formulario en cada visita si es posible.
• Los sujetos deben gozar de buena salud general sin afecciones médicas que se consideren clínicamente significativas e inestables.
• Valores de laboratorio clínico dentro de los límites normales o anomalías consideradas clínicamente no significativas por el investigador y el patrocinador.
• Los sujetos con diabetes tipo I estable (insulinodependiente) o tipo II son elegibles siempre que sean monitoreados regularmente antes y durante el estudio para asegurar un control adecuado de la glucosa. (La adecuación del control se basa en el juicio del investigador, pero debe guiarse principalmente por una hemoglobina glicosilada [hemoglobina A1c] <8,0 en la selección; otra información, incluidos los registros de monitoreo en el hogar y la prueba de glucosa en ayunas, pueden respaldar este juicio).
• Los sujetos con enfermedad tiroidea también pueden incluirse en el estudio siempre que sean eutiroideos y estén estables con el tratamiento durante al menos 1 mes antes de la selección.
• Los sujetos con antecedentes de trastorno convulsivo están permitidos siempre que estén en tratamiento estable durante al menos 3 meses y no hayan tenido una convulsión en los últimos 6 meses.
• Los sujetos deben ser independientes en la deambulación o con ayuda ambulatoria (es decir, andador o bastón, silla de ruedas); visión y audición (anteojos y/o audífonos permitidos) suficientes para lograr puntajes brutos receptivos mínimos de VABS-II/PCRF de >= 25 y puntajes expresivos de >= 61 y para cooperar con evaluaciones secundarias de eficacia y exámenes de estudio.

Criterio de exclusión:

• Rango de edad: Sujetos <6 o >10 años en la visita de selección.
• Sujetos con condiciones activas o clínicamente significativas que, a juicio del investigador, afectarán la absorción, distribución o metabolismo del medicamento del estudio (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras gástricas o duodenales o intolerancia severa a la lactosa); Se permite la enfermedad celíaca controlada.
• Sujetos con hipersensibilidad conocida a los derivados de la piperidina o inhibidores de la colinesterasa.
• Sujetos que actualmente reciben inhibidores de la colinesterasa o que los hayan recibido en los 3 meses anteriores a la selección o con un uso anterior > 3 meses antes de la selección que interrumpieron por falta de eficacia o tolerabilidad o simplemente para inscribir al sujeto en este estudio. También se excluyen los sujetos que participaron en el estudio de Fase II E2020-A001-219 (A2501059). Además, es posible que los sujetos no hayan tomado ningún otro medicamento en investigación (incluida la memantina) en los 3 meses anteriores a la selección.
• Sujetos sin un padre o cuidador confiable (las responsabilidades del cuidador se describen en los Criterios de inclusión anteriores), o con padres o cuidadores que no quieren o no pueden completar ninguna de las medidas de resultado y cumplir con los requisitos de este estudio.
• Sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva clínicamente significativa o asma, no tratados o no controlados con tratamiento en los 3 meses anteriores a la selección.
• Sujetos con trastornos hematológicos/oncológicos recientes (<= 1 año) o en curso (se permite anemia leve).
• Evidencia de enfermedad activa, clínicamente significativa e inestable del sistema gastrointestinal, renal, hepático, endocrino o cardiovascular.
• Sujetos con un diagnóstico actual del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV) de Trastorno Depresivo Mayor (MDD) o cualquier diagnóstico psiquiátrico primario actual que no sea SD (según el DSM-IV). Se permiten diagnósticos que son secundarios, como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad.
• Cualquier condición que haga que el paciente o el cuidador, en opinión del investigador, no sean aptos para el estudio.