Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van donepezilhydrochloride (Aricept) bij de behandeling van de cognitieve stoornis die wordt vertoond door kinderen met het syndroom van Down in de leeftijd van 6 tot 10 jaar

Inclusiecriteria:

• Leeftijdscategorie: proefpersonen van 6 tot 10 jaar oud bij het screeningsbezoek; gewicht >= 15 kg.
• Geslachtsverdeling: zowel mannen als vrouwen.
• VABS-II/PCRF receptieve subdomein ruwe score van >= 25 en expressieve subdomein ruwe score van >= 61.
• Klinische diagnose van het syndroom van Down (DS) - proefpersonen kunnen vrije trisomie 21, Robertsoniaanse translocaties of mozaïek DS hebben
• Naïef voor goedgekeurde of niet-goedgekeurde cholinesteraseremmers (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonaat, fysostigmine) heeft de voorkeur. Voorafgaand gebruik van deze medicijnen is echter toegestaan, op voorwaarde dat de medicatie ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening werd stopgezet en dat het niet werd stopgezet wegens gebrek aan verdraagbaarheid of werkzaamheid of met als enig doel de patiënt in te schrijven voor het onderzoek. De uitzondering op dit voorafgaande gebruik is dat proefpersonen die hebben deelgenomen aan het fase II-onderzoek E2020-A001-219 (A2501059) niet in aanmerking komen.
• Proefpersonen die woonachtig zijn in de gemeenschap of in faciliteiten die consistente en betrouwbare zorgverleners hebben die werkzaamheidsinformatie over de proefpersonen kunnen verstrekken.
• Van de proefpersonen moet worden verwacht dat ze alle geplande procedures tijdens de screening- en basislijnbezoeken voltooien, inclusief alle werkzaamheids- en veiligheidsparameters. Onderwerpen die verbaal zijn en meestal begrepen kunnen worden, hebben de voorkeur, maar degenen die andere vormen van communicatie, tekens, symbolenborden of apparaten gebruiken om hun communicatieve vaardigheden aan te vullen, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze voldoen aan de VABS-II/PCRF receptieve en expressieve scorecriteria hierboven vermeld.
• Proefpersonen moeten een ouder of een andere betrouwbare verzorger hebben die ermee instemt de proefpersoon te vergezellen naar alle kliniekbezoeken, informatie over de proefpersoon te verstrekken zoals vereist door het protocol en ervoor te zorgen dat het medicatieschema wordt nageleefd.
• De ouder of verzorger moet een constante en betrouwbare informant zijn met voldoende contact met de proefpersoon om gedetailleerde kennis te hebben van het adaptieve functioneren van de proefpersoon om de VABS-II/PCRF nauwkeurig te kunnen invullen. Indien mogelijk dient dezelfde persoon het formulier bij elk bezoek in te vullen.
• Proefpersonen moeten in goede algemene gezondheid verkeren en mogen geen medische aandoeningen hebben die zowel klinisch significant als onstabiel worden geacht.
• Klinische laboratoriumwaarden binnen normale grenzen of afwijkingen die door de onderzoeker en sponsor als niet klinisch significant worden beschouwd.
• Proefpersonen met stabiele Type I (insuline-afhankelijke) of Type II diabetes komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voorafgaand aan en tijdens het onderzoek regelmatig worden gecontroleerd om een ​​adequate glucoseregulatie te garanderen. (De toereikendheid van de controle is gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker, maar moet in de eerste plaats worden geleid door een geglycosyleerd hemoglobine [hemoglobine A1c] < 8,0 bij de screening; andere informatie, waaronder registraties van thuismonitoring en de screening nuchtere glucose kan dit oordeel ondersteunen.)
• Proefpersonen met een schildklieraandoening kunnen ook in het onderzoek worden opgenomen, op voorwaarde dat ze ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening euthyroïde zijn en stabiel behandeld worden.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van convulsies zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 3 maanden stabiel worden behandeld en in de afgelopen 6 maanden geen epileptische aanval hebben gehad.
• Onderwerpen moeten onafhankelijk zijn in ambulatie of ambulante hulp (d.w.z. rollator of wandelstok, tot rolstoel); zicht en gehoor (bril en/of gehoorapparaat toegestaan) voldoende voor het behalen van VABS-II/PCRF minimale receptieve ruwe scores van >= 25 en expressieve scores van >= 61 en voor het meewerken aan secundaire werkzaamheidsevaluaties en onderzoeksonderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijdscategorie: Proefpersonen <6 of >10 jaar bij het screeningsbezoek.
• Proefpersonen met actieve of klinisch significante aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de absorptie, distributie of het metabolisme van de studiemedicatie zullen beïnvloeden (bijv. inflammatoire darmziekte, maag- of darmzweren of ernstige lactose-intolerantie); gecontroleerde coeliakie is toegestaan.
• Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor piperidinederivaten of cholinesteraseremmers.
• Proefpersonen die momenteel cholinesteraseremmers krijgen of die deze hebben gekregen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of met eerder gebruik >3 maanden voorafgaand aan de screening die stopten wegens gebrek aan werkzaamheid of verdraagbaarheid of gewoon om de proefpersoon in dit onderzoek op te nemen. Eveneens uitgesloten zijn proefpersonen die deelnamen aan het fase II-onderzoek E2020-A001-219 (A2501059). Bovendien mogen proefpersonen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening geen andere onderzoeksmedicatie (waaronder memantine) hebben gebruikt.
• Proefpersonen zonder een betrouwbare ouder of verzorger (de verantwoordelijkheden van de verzorger worden beschreven in de opnamecriteria hierboven), of met ouders of verzorgers die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​van de uitkomstmaten te voltooien en aan de vereisten van dit onderzoek te voldoen.
• Proefpersonen met klinisch significante obstructieve longziekte of astma, onbehandeld of niet onder controle gebracht door behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen met recente (<= 1 jaar) of aanhoudende hematologische/oncologische aandoeningen (milde bloedarmoede toegestaan).
• Bewijs van actieve, klinisch significante en onstabiele gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene of cardiovasculaire aandoeningen.
• Proefpersonen met een actuele Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV)-diagnose van Major Depressive Disorder (MDD) of een actuele primaire psychiatrische diagnose anders dan DS (volgens DSM-IV). Diagnoses die secundair zijn, zoals aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, zijn toegestaan.
• Elke aandoening waardoor de patiënt of de verzorger, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.