Ocena skuteczności i bezpieczeństwa chlorowodorku donepezilu (Aricept) w leczeniu zaburzeń funkcji poznawczych u dzieci z zespołem Downa w wieku od 6 do 10 lat

Kryteria przyjęcia:

• Przedział wiekowy: Osoby w wieku od 6 do 10 lat podczas wizyty przesiewowej; waga >= 15 kg.
• Dystrybucja płci: zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
• VABS-II/PCRF surowy wynik receptywnej subdomeny >= 25 i surowy wynik ekspresyjnej subdomeny >= 61.
• Rozpoznanie kliniczne zespołu Downa (ZD) – osoby mogą mieć wolną trisomię 21, translokacje robertsonowskie lub zespół mozaikowy
• Preferowane są nie zarejestrowane lub niezatwierdzone inhibitory cholinoesterazy (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonat, fizostygmina). Jednak wcześniejsze stosowanie tych leków jest dozwolone, pod warunkiem, że lek został odstawiony co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i że nie został odstawiony z powodu braku tolerancji lub skuteczności lub wyłącznie w celu włączenia pacjenta do badania. Wyjątkiem od tego wcześniejszego wykorzystania jest to, że osoby, które uczestniczyły w badaniu fazy II E2020-A001-219 (A2501059) nie kwalifikują się.
• Pacjenci mieszkający w społeczności lub w ośrodkach, które mają stałych i godnych zaufania opiekunów, którzy mogą dostarczyć informacji o skuteczności pacjentów.
• Należy oczekiwać, że uczestnicy ukończą wszystkie procedury zaplanowane podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych, w tym wszystkich parametrów dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa. Preferowane są osoby, które są werbalne i przez większość czasu można je zrozumieć, ale osoby, które używają innych form komunikacji, znaków, tablic z symbolami lub urządzeń w celu uzupełnienia swoich umiejętności komunikacyjnych, mogą zostać zapisane, pod warunkiem, że spełniają wymagania VABS-II/PCRF receptywne i ekspresyjne kryteria punktacji wymienione powyżej.
• Pacjenci muszą mieć rodzica lub innego godnego zaufania opiekuna, który zgadza się towarzyszyć pacjentowi podczas wszystkich wizyt w klinice, udzielać informacji o pacjencie zgodnie z wymogami protokołu i zapewniać przestrzeganie harmonogramu przyjmowania leków.
• Rodzic lub opiekun musi być stałym i wiarygodnym informatorem, mającym wystarczający kontakt z osobą badaną, aby mieć szczegółową wiedzę na temat funkcjonowania adaptacyjnego osoby badanej, aby móc dokładnie wypełnić VABS-II/PCRF. Ta sama osoba powinna w miarę możliwości wypełniać formularz przy każdej wizycie.
• Pacjenci powinni być w dobrym ogólnym stanie zdrowia, bez schorzeń, które są uważane za zarówno istotne klinicznie, jak i niestabilne.
• Kliniczne wartości laboratoryjne w granicach normy lub nieprawidłowości uznane przez badacza i sponsora za nieistotne klinicznie.
• Pacjenci ze stabilną cukrzycą typu I (insulinozależna) lub typu II kwalifikują się pod warunkiem, że są regularnie monitorowani przed badaniem iw jego trakcie, aby zapewnić odpowiednią kontrolę glikemii. (Adekwatność kontroli opiera się na ocenie badacza, ale należy kierować się przede wszystkim hemoglobiną glikozylowaną [hemoglobina A1c] <8,0 podczas badania przesiewowego; inne informacje, w tym zapisy z monitorowania domowego i badania przesiewowe glukozy na czczo, mogą wspierać tę ocenę.)
• Pacjenci z chorobą tarczycy również mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że są w stanie eutyreozy i są stabilni podczas leczenia przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie są dopuszczeni, pod warunkiem, że są na stabilnym leczeniu przez co najmniej 3 miesiące i nie mieli napadu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci powinni być samodzielni w poruszaniu się lub z pomocą w poruszaniu się (tj. Chodzik lub laska, do wózka inwalidzkiego); wzrok i słuch (dopuszczalne okulary i/lub aparat słuchowy) wystarczające do uzyskania minimalnych surowych wyników receptywnych VABS-II/PCRF >= 25 i ocen ekspresyjnych >= 61 oraz współpracy z drugorzędowymi ocenami skuteczności i badaniami naukowymi.

Kryteria wyłączenia:

• Przedział wiekowy: Osoby w wieku <6 lub >10 lat podczas wizyty przesiewowej.
• Osoby z aktywnymi lub klinicznie istotnymi stanami, które w ocenie badacza będą miały wpływ na wchłanianie, dystrybucję lub metabolizm badanego leku (np. choroba zapalna jelit, choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy lub ciężka nietolerancja laktozy); kontrolowana celiakia jest dozwolona.
• Osoby ze znaną nadwrażliwością na pochodne piperydyny lub inhibitory cholinoesterazy.
• Pacjenci obecnie otrzymujący inhibitory cholinoesterazy lub otrzymujący je w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub stosujący wcześniej > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, którzy przerwali leczenie z powodu braku skuteczności lub tolerancji lub po prostu w celu włączenia pacjenta do tego badania. Wykluczeni są również pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu fazy II E2020-A001-219 (A2501059). Ponadto osoby badane mogły nie przyjmować żadnych innych badanych leków (w tym memantyny) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci bez wiarygodnego rodzica lub opiekuna (obowiązki opiekuna opisano w Kryteriach włączenia powyżej) lub z rodzicami lub opiekunami, którzy nie chcą lub nie są w stanie wykonać któregokolwiek z pomiarów wyniku i spełnić wymagania tego badania.
• Pacjenci z klinicznie istotną obturacyjną chorobą płuc lub astmą, nieleczeni lub nie kontrolowani przez leczenie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Osoby z niedawnymi (<= 1 rok) lub trwającymi zaburzeniami hematologicznymi/onkologicznymi (dozwolona łagodna niedokrwistość).
• Dowody na czynną, klinicznie istotną i niestabilną chorobę przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu hormonalnego lub sercowo-naczyniowego.
• Osoby z aktualnym rozpoznaniem w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych (DSM-IV) dużego zaburzenia depresyjnego (MDD) lub jakimkolwiek aktualnym pierwotnym rozpoznaniem psychiatrycznym innym niż DS (zgodnie z DSM-IV). Dozwolone są drugorzędne rozpoznania, takie jak zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi.
• Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent lub opiekun nie nadają się do badania.