Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Donepezilhydrochlorid (Aricept) bei der Behandlung der kognitiven Dysfunktion bei Kindern mit Down-Syndrom im Alter von 6 bis 10 Jahren

Einschlusskriterien:

• Altersspanne: Probanden im Alter von 6 bis 10 Jahren beim Screening-Besuch; Gewicht >= 15 kg.
• Geschlechtsverteilung: sowohl Männchen als auch Weibchen.
• VABS-II/PCRF rezeptiver Subdomänen-Rohwert von >= 25 und expressiver Subdomänen-Rohwert von >= 61.
• Klinische Diagnose des Down-Syndroms (DS) - Patienten können eine freie Trisomie 21, Robertson-Translokationen oder Mosaik-DS haben
• Naiv gegenüber zugelassenen oder nicht zugelassenen Cholinesterasehemmern (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, Metrifonat, Physostigmin) wird bevorzugt. Die vorherige Anwendung dieser Medikamente ist jedoch erlaubt, vorausgesetzt, dass das Medikament mindestens 3 Monate vor dem Screening abgesetzt wurde und dass es nicht wegen mangelnder Verträglichkeit oder Wirksamkeit oder zum alleinigen Zweck der Aufnahme des Patienten in die Studie abgesetzt wurde. Die Ausnahme von dieser vorherigen Verwendung besteht darin, dass Probanden, die an der Phase-II-Studie E2020-A001-219 (A2501059) teilgenommen haben, nicht teilnahmeberechtigt sind.
• Probanden, die in der Gemeinde oder in Einrichtungen leben, die über beständige und zuverlässige Betreuer verfügen, die Informationen zur Wirksamkeit der Probanden bereitstellen können.
• Von den Probanden muss erwartet werden, dass sie alle während der Screening- und Baseline-Besuche geplanten Verfahren einschließlich aller Wirksamkeits- und Sicherheitsparameter abschließen. Probanden, die verbal sind und die meiste Zeit verstanden werden können, werden bevorzugt, aber diejenigen, die andere Formen der Kommunikation, Zeichen, Symboltafeln oder Geräte verwenden, um ihre Kommunikationsfähigkeit zu ergänzen, können eingeschrieben werden, sofern sie die VABS-II / PCRF erfüllen rezeptive und expressive Score-Kriterien, die oben erwähnt wurden.
• Die Probanden müssen einen Elternteil oder eine andere zuverlässige Bezugsperson haben, die sich bereit erklärt, den Probanden zu allen Klinikbesuchen zu begleiten, Informationen über den Probanden gemäß dem Protokoll bereitzustellen und die Einhaltung des Medikationsplans sicherzustellen.
• Der Elternteil oder die Betreuungsperson muss ein ständiger und zuverlässiger Informant mit ausreichendem Kontakt zum Probanden sein, um detaillierte Kenntnisse über die adaptive Funktionsweise des Probanden zu haben, um das VABS-II/PCRF genau ausfüllen zu können. Das Formular sollte möglichst bei jedem Besuch von derselben Person ausgefüllt werden.
• Die Probanden sollten sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden und keine Erkrankungen aufweisen, die sowohl als klinisch signifikant als auch instabil gelten.
• Klinische Laborwerte innerhalb normaler Grenzen oder Anomalien, die vom Prüfer und Sponsor als klinisch nicht signifikant angesehen werden.
• Probanden mit stabilem Typ-I- (insulinabhängigem) oder Typ-II-Diabetes sind teilnahmeberechtigt, sofern sie vor und während der Studie regelmäßig überwacht werden, um eine angemessene Glukosekontrolle sicherzustellen. (Die Angemessenheit der Kontrolle basiert auf der Beurteilung des Prüfarztes, sollte sich jedoch in erster Linie an einem glykosylierten Hämoglobin [Hämoglobin A1c] < 8,0 beim Screening orientieren; andere Informationen, einschließlich Aufzeichnungen über die häusliche Überwachung und den Nüchternglukosespiegel des Screenings, können diese Beurteilung stützen.)
• Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen können ebenfalls in die Studie aufgenommen werden, vorausgesetzt, sie sind euthyreot und stabil bei der Behandlung für mindestens 1 Monat vor dem Screening.
• Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte sind zugelassen, sofern sie sich seit mindestens 3 Monaten in stabiler Behandlung befinden und in den letzten 6 Monaten keinen Anfall hatten.
• Die Probanden sollten beim Gehen unabhängig oder ambulant unterstützt sein (d. h. Gehhilfe oder Stock, zum Rollstuhl); Sehen und Hören (Brille und/oder Hörgerät zulässig) ausreichend, um VABS-II/PCRF-Mindestrezeptions-Rohwerte von >= 25 und Ausdruckswerte von >= 61 zu erreichen und um an sekundären Wirksamkeitsbewertungen und Studienuntersuchungen mitzuwirken.

Ausschlusskriterien:

• Altersbereich: Probanden <6 oder >10 Jahre beim Screening-Besuch.
• Probanden mit aktiven oder klinisch signifikanten Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung oder den Metabolismus der Studienmedikation beeinflussen (z. B. entzündliche Darmerkrankungen, Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre oder schwere Laktoseintoleranz); kontrollierte Zöliakie ist erlaubt.
• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Piperidinderivaten oder Cholinesterasehemmern.
• Probanden, die derzeit Cholinesterasehemmer erhalten oder die sie in den 3 Monaten vor dem Screening oder mit vorheriger Anwendung > 3 Monate vor dem Screening erhalten haben und die wegen mangelnder Wirksamkeit oder Verträglichkeit aufgehört haben oder einfach, um den Probanden in diese Studie aufzunehmen. Ebenfalls ausgeschlossen sind Probanden, die an der Phase-II-Studie E2020-A001-219 (A2501059) teilgenommen haben. Darüber hinaus dürfen die Probanden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening keine anderen Prüfmedikamente (einschließlich Memantin) eingenommen haben.
• Probanden ohne zuverlässige Eltern oder Betreuer (Verantwortlichkeiten der Betreuer sind in den Einschlusskriterien oben beschrieben) oder mit Eltern oder Betreuern, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine der Ergebnismessungen durchzuführen und die Anforderungen dieser Studie zu erfüllen.
• Patienten mit klinisch signifikanter obstruktiver Lungenerkrankung oder Asthma, unbehandelt oder nicht durch Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening kontrolliert.
• Patienten mit kürzlich aufgetretenen (<= 1 Jahr) oder anhaltenden hämatologischen/onkologischen Erkrankungen (leichte Anämie zulässig).
• Nachweis einer aktiven, klinisch signifikanten und instabilen gastrointestinalen, renalen, hepatischen, endokrinen oder kardiovaskulären Erkrankung.
• Probanden mit einer aktuellen DSM-IV-Diagnose (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) einer schweren depressiven Störung (MDD) oder einer anderen aktuellen primären psychiatrischen Diagnose als DS (gemäß DSM-IV). Sekundäre Diagnosen wie Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung sind zulässig.
• Jeder Zustand, der den Patienten oder die Pflegekraft nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.