Hodnocení účinnosti a bezpečnosti donepezil hydrochloridu (Aricept) při léčbě kognitivní dysfunkce u dětí s Downovým syndromem ve věku 6 až 10 let

Kritéria pro zařazení:

• Věkové rozmezí: Subjekty ve věku 6 až 10 let při screeningové návštěvě; hmotnost >= 15 kg.
• Distribuce pohlaví: muži i ženy.
• Nezpracované skóre receptivní subdomény VABS-II/PCRF >= 25 a hrubé skóre expresivní subdomény >= 61.
• Klinická diagnóza Downova syndromu (DS) - subjekty mohou mít volnou trizomii 21, Robertsonovy translokace nebo mozaikový DS
• Preferovány jsou naivní až schválené nebo neschválené inhibitory cholinesterázy (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonát, fysostigmin). Předchozí použití těchto léků je však povoleno za předpokladu, že medikace byla přerušena alespoň 3 měsíce před screeningem a že nebyla vysazena z důvodu nedostatečné snášenlivosti nebo účinnosti nebo pouze za účelem zařazení pacienta do studie. Výjimkou z tohoto předchozího použití je, že subjekty, které se zúčastnily studie fáze II E2020-A001-219 (A2501059), nejsou způsobilé.
• Subjekty pobývající v komunitě nebo v zařízeních, která mají konzistentní a spolehlivé pečovatele, kteří mohou poskytnout informace o účinnosti o subjektech.
• Musí se očekávat, že subjekty dokončí všechny procedury naplánované během screeningu a základní návštěvy, včetně všech parametrů účinnosti a bezpečnosti. Upřednostňovány jsou předměty, které jsou verbální a jsou většinou srozumitelné, ale ti, kteří používají jiné formy komunikace, znaky, tabule se symboly nebo zařízení k doplnění svých komunikačních schopností, mohou být zapsáni za předpokladu, že splňují VABS-II/PCRF. výše zmíněná receptivní a expresivní bodová kritéria.
• Subjekty musí mít rodiče nebo jiného spolehlivého pečovatele, který souhlasí s tím, že bude doprovázet subjekt na všechny návštěvy kliniky, poskytovat informace o subjektu, jak vyžaduje protokol, a zajistit dodržování léčebného plánu.
• Rodič nebo pečovatel musí být stálým a spolehlivým informátorem s dostatečným kontaktem se subjektem, aby měl podrobné znalosti o adaptivním fungování subjektu, aby mohl přesně dokončit VABS-II/PCRF. Pokud je to možné, při každé návštěvě by měl formulář vyplnit stejná osoba.
• Subjekty by měly být v dobrém celkovém zdravotním stavu bez zdravotních stavů, které jsou považovány za klinicky významné a nestabilní.
• Klinické laboratorní hodnoty v normálních mezích nebo abnormality považované zkoušejícím a sponzorem za klinicky nevýznamné.
• Subjekty se stabilním diabetem typu I (závislý na inzulínu) nebo typu II jsou způsobilé za předpokladu, že jsou pravidelně sledovány před a během studie, aby byla zajištěna adekvátní kontrola glukózy. (Adekvátnost kontroly je založena na úsudku zkoušejícího, ale měla by se primárně řídit glykosylovaným hemoglobinem [hemoglobin A1c] < 8,0 při screeningu; tento úsudek mohou podpořit další informace, včetně záznamů o domácím monitorování a screeningu glukózy nalačno.)
• Subjekty s onemocněním štítné žlázy mohou být také zahrnuty do studie za předpokladu, že jsou euthyroidní a stabilní při léčbě po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem.
• Subjekty s anamnézou záchvatové poruchy jsou povoleny za předpokladu, že jsou na stabilní léčbě po dobu alespoň 3 měsíců a během posledních 6 měsíců neměly záchvat.
• Subjekty by měly být nezávislé v chůzi nebo s ambulantní podporou (tj. chodec nebo hůl, na invalidní vozík); zrak a sluch (přípustné brýle a/nebo sluchadlo) dostatečné pro dosažení minimálních receptivních hrubých skóre VABS-II/PCRF >= 25 a expresních skóre >= 61 a pro spolupráci se sekundárním hodnocením účinnosti a studijními zkouškami.

Kritéria vyloučení:

• Věkové rozmezí: Subjekty <6 nebo >10 let při screeningové návštěvě.
• Subjekty s aktivními nebo klinicky významnými stavy, které budou podle úsudku výzkumníka ovlivňovat absorpci, distribuci nebo metabolismus studovaného léku (např. zánětlivé onemocnění střev, žaludeční nebo dvanáctníkové vředy nebo těžká intolerance laktózy); kontrolovaná celiakie je povolena.
• Subjekty se známou přecitlivělostí na deriváty piperidinu nebo inhibitory cholinesterázy.
• Subjekty, které v současné době dostávají inhibitory cholinesterázy nebo je dostávaly během 3 měsíců před screeningem nebo s předchozím použitím > 3 měsíce před screeningem, kteří přestali kvůli nedostatečné účinnosti nebo snášenlivosti nebo jednoduše proto, aby zapsali subjekt do této studie. Vyloučeni jsou také subjekty, které se účastnily studie fáze II E2020-A001-219 (A2501059). Kromě toho subjekty nemusely užívat žádné další zkoumané léky (včetně memantinu) během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekty bez spolehlivého rodiče nebo pečovatele (odpovědnosti pečovatele jsou popsány ve výše uvedených kritériích pro začlenění) nebo s rodiči nebo pečovateli, kteří nejsou ochotni nebo schopni dokončit jakékoli z výsledných opatření a splnit požadavky této studie.
• Subjekty s klinicky významnou obstrukční plicní nemocí nebo astmatem, neléčené nebo nekontrolované léčbou během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekty s nedávnými (<= 1 rok) nebo probíhajícími hematologickými/onkologickými poruchami (mírná anémie povolena).
• Důkaz aktivního, klinicky významného a nestabilního onemocnění gastrointestinálního, ledvinového, jaterního, endokrinního nebo kardiovaskulárního systému.
• Subjekty s aktuální diagnostickou a statistickou příručkou duševních poruch (DSM-IV) s diagnózou velké depresivní poruchy (MDD) nebo jakoukoli současnou primární psychiatrickou diagnózou jinou než DS (podle DSM-IV). Diagnózy, které jsou sekundární, jako je porucha pozornosti s hyperaktivitou, jsou povoleny.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího činil pacienta nebo pečovatele nevhodnými pro studii.