Perusteellinen QT/QTc-tutkimus useista suun kautta otetuista NOMAC-E2-annoksista (Org 10486 0 + Org 2317) terveillä naisilla (tutkimus 292011) (P05802)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääke ja positiivisesti kontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, jossa tutkitaan useiden NOMAC-E2-annosten vaikutusta QT/QTc-väliin terveillä naisilla
Tutkimus on yhden keskuksen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke-, lumelääke- ja positiivisesti kontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus.
Tässä tutkimuksessa tutkittiin, voiko NOMAC-E2 (Org 10486 -0 + Org 2317), uusi yhdistelmähormonaalinen ehkäisyvalmiste, hidastaa sydämen repolarisaatiota. Sydämen repolarisaation ensisijainen mitta tässä tutkimuksessa on Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF). QTcF edustaa kammioiden depolarisaation ja sitä seuraavan repolarisaation kestoa. Sydämen repolarisaation viivästyminen luo elektrofysiologisen ympäristön, joka suosii sydämen rytmihäiriöiden, selkeimmin torsade de pointesin (TdP), mutta mahdollisesti myös muiden kammiotakyarytmioiden kehittymistä.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, annetaanko terapeuttinen (2,5/1,5 mg) tai yliterapeuttinen (hoitoon vaadittua suurempi annos: 12,5/7,5 mg) NOMAC-E2-annos 14 päivän aikana. pidentää keskimääräistä QTcF-aikaa arvoihin, jotka ylittävät hyväksytyn sääntelykynnyksen.
Lisäksi annetaan yksi annos moksifloksasiinia sen osoittamiseksi, että käytetyn määrityksen herkkyys riittää havaitsemaan QTcF-ajan pidentymisen.
Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida NOMAC-pitoisuuksien (terapeuttinen ja supraterapeuttinen) pitoisuuksien välistä suhdetta sen jälkeen, kun vakaa tila on saavutettu potilaan kehossa, estradioli E1:n ja E2:n ajan mukainen muutos suhteessa lähtötasoon ja QTcF-välit sen jälkeen. NOMAC-E2:n usean annoksen antaminen.
Lopuksi tutkitaan eri hoitojen turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Tähän tutkimukseen osallistuu yhteensä 189 koehenkilöä. Koko tutkimuksen kesto on noin 9 viikkoa sisältäen 4 viikon seulontajakson, 14 päivän hoitojakson ja noin 3 viikon seurantajakson.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen (18-50-vuotiaat), jonka painoindeksi (BMI) on 17 <= BMI <= 29 kg/m^2 seulonnassa;
- Kykenee ja halukas käyttämään ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1 seurantaan asti;
- Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ennen seulontaarviointia;
- Koehenkilö on hyvässä ikään sopivassa terveessä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, sydämen seurannan, EKG:n, biokemian, hematologisen ja virtsatutkimuksen tulosten perusteella tutkijan arvioiden mukaan 4 viikkoa ennen hoitoa;
- Normaali 12-kytkentäinen automaattinen EKG tarkastuksen ja vastaanoton yhteydessä;
- Tutkittavalla on normaali verenpaine seulonnan ja vastaanoton yhteydessä;
- Koehenkilö polttaa alle 5 savuketta tai vastaavaa päivässä ja pystyy olemaan tupakoimatta 48 tuntia ennen lääkkeen antamista päivänä -1 ja päivänä 14, kunnes viimeinen EKG on otettu vastaavasti päivänä 1 ja päivänä 15;
- Pystyy pidättymään kaikesta (metyyli)ksantiinien käytöstä (esim. kahvi, tee, kola, suklaa) 48 tuntia ennen lääkkeen antamista päivänä -1 ja päivänä 14, kunnes viimeinen EKG on otettu vastaavasti päivänä 1 ja päivänä 15;
- Pystyy pidättymään alkoholipitoisista juomista 24 tuntia ennen lääkkeen antamista päivänä -1 ja päivänä 14, kunnes viimeinen EKG on otettu vastaavasti päivänä 1 ja päivänä 15;
- Pystyy pidättymään kaikesta greippiä sisältävien tuotteiden käytöstä 14 päivää ennen ensimmäistä NOMAC-E2-annosta, kunnes viimeinen EKG on otettu;
- Helppo pääsy laskimoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi herkkyys/idiosynkrasia käytetyille lääkkeille tai kemiallisesti samankaltaisille yhdisteille tai apuaineille, joita voidaan käyttää tutkimuksessa, tai jollekin muulle tuntemattomalle aiemmin käytetylle lääkkeelle
- Minkä tahansa lääkkeen tai aineen käyttö viikon sisällä ja hormonaalinen ehkäisy 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää, lukuun ottamatta parasetamolia tai paikallista lääkitystä ilman systeemistä altistusta
- koelääkkeen toimintaa häiritsevien lääkkeiden nykyinen käyttö tai käyttö 2 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista;
- Kliinisesti merkityksellinen historia tai jokin lääketieteellinen häiriö, joka saattaa häiritä tätä tutkimusta (tutkijan mukaan)
- Tunnettu tai epäilty raskaus
- Aiempi/tai nykyinen huumeiden tai alkoholin tai liuottimien väärinkäyttö tai positiivinen huume- tai alkoholiseulonta seulonnan ja sisäänpääsyn aikana, (ali)tutkijan arvioiden mukaan
- Positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenistä, hepatiitti C -vasta-aineesta tai HIV 1/2 -serologiasta
- Osallistuminen lääketutkimukseen 90 päivää ennen hoitoa
- Verenluovutus 90 päivää ennen hoitoa
- Vasta-aiheet ehkäisysteroideille
- Imetys tai 2 kuukauden sisällä imetyksen lopettamisesta ennen koehoidon aloittamista.
- Esitä käyttö tai käytä kuukauden sisällä ennen hoitoa tai 10 puoliintumisajan sisällä, jos minkä tahansa aineen puoliintumisaika on > 3 päivää, jonka tiedetään pidentävän QT/QTc-väliä
- Torsade de Pointesin (TdP) tai hengenvaarallisen kammiorytmian (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokaliemia, hypomagnesemia, hypokalsemia, suvussa pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, tajunnan menetys)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä A
Kerran päivässä (suun kautta) 5 NOMAC-E2 lumetablettia päivästä -1 päivään 14. Kerran päivässä (suun kautta) yksi moksifloksasiini lumelääkekapseli päivänä -1. Kerran vuorokaudessa (suun kautta) yksi 400 mg moksifloksasiinikapseli 14. päivänä. |
Kapselit, jotka sisältävät 400 mg moksifloksasiinia, vain päivänä 14
Muut nimet:
Moksifloksasiini-plasebo-kapseli otettuna suun kautta, vain päivä -1 ja päivä 14
Tabletit, jotka sisältävät NOMAC-E2 lumelääkettä, kerran vuorokaudessa, suun kautta otettuna.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Kerran vuorokaudessa (suun kautta) 4 NOMAC-E2 lumetablettia ja 1 NOMAC-E2 (2,5/1,5 mg) tabletti päivästä 1 päivään 14. Kerran päivässä (suun kautta) 5 NOMAC-E2 lumetablettia ja 1 moksifloksasiini lumelääkekapseli päivänä -1. Kerran vuorokaudessa (suun kautta) 1 moksifloksasiiniplasebokapseli päivänä 14. |
Moksifloksasiini-plasebo-kapseli otettuna suun kautta, vain päivä -1 ja päivä 14
Tabletit, jotka sisältävät NOMAC-E2 lumelääkettä, kerran vuorokaudessa, suun kautta otettuna.
Tabletit, jotka sisältävät 2,5 mg NOMACia ja 1,5 mg E2:ta, kerran vuorokaudessa, suun kautta otettuna.
Päivittäinen annos joko NOMAC-E2 2,5/1,5 mg tai 12,5/7,5 mg.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C
Kerran vuorokaudessa (suun kautta) 5 NOMAC-E2 (2,5/1,5 mg) tablettia päivästä 1 päivään 14. Kerran päivässä (suun kautta) 5 NOMAC-E2 lumetablettia ja 1 moksifloksasiini lumelääkekapseli päivänä -1. Kerran vuorokaudessa (suun kautta) 1 moksifloksasiiniplasebokapseli päivänä 14 |
Moksifloksasiini-plasebo-kapseli otettuna suun kautta, vain päivä -1 ja päivä 14
Tabletit, jotka sisältävät NOMAC-E2 lumelääkettä, kerran vuorokaudessa, suun kautta otettuna.
Tabletit, jotka sisältävät 2,5 mg NOMACia ja 1,5 mg E2:ta, kerran vuorokaudessa, suun kautta otettuna.
Päivittäinen annos joko NOMAC-E2 2,5/1,5 mg tai 12,5/7,5 mg.
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä D
Kerran päivässä (suun kautta) 5 NOMAC-E2 lumetablettia päivästä -1 päivään 14. Kerran vuorokaudessa (suun kautta) 1 moksifloksasiiniplasebokapseli päivinä -1 ja 14. |
Moksifloksasiini-plasebo-kapseli otettuna suun kautta, vain päivä -1 ja päivä 14
Tabletit, jotka sisältävät NOMAC-E2 lumelääkettä, kerran vuorokaudessa, suun kautta otettuna.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tutki, pidentävätkö kerran vuorokaudessa useat terapeuttiset ja yliterapeuttiset annokset NOMAC-E2:ta keskimääräistä QTcF-aikaa vakaassa tilassa säätelykynnykseen verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 16 päivää
|
16 päivää
|
|
Määritä määrityksen herkkyys 400 mg moksifloksasiinin kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 16 päivää
|
16 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
arvioi NOMAC:n vakaan tilan pitoisuuksien, ajan mukaisen muutoksen lähtötasosta E1:ssä ja E2:ssa ja QTcF-välien välillä NOMAC-E2:n toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: 16 päivää
|
16 päivää
|
|
Tutki eri hoitojen turvallisuutta ja siedettävyyttä
Aikaikkuna: 64 päivää
|
64 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyvalmisteet, Oraaliset, Yhdistelmät
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyaineet, naiset
- Moksifloksasiini
- Norgestimaatti, etinyyliestradioli-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- P05802
- EudraCT # 2008-001649-25
- 292011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .