Gründliche QT/QTc-Studie zu mehreren oralen Dosen von NOMAC-E2 (Org 10486 0 + Org 2317) bei gesunden Frauen (Studie 292011) (P05802)

Einschlusskriterien:

• Weiblich (im Alter von 18–50 Jahren) mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 17 <= BMI <= 29 kg/m^2 beim Screening;
• Fähigkeit und Bereitschaft, während der Studie mindestens 2 Wochen vor Tag 1 bis einschließlich der Nachuntersuchung nicht-hormonelle Verhütungsmittel zu verwenden;
• Kann und willens sein, das Einverständniserklärungsformular vor den Screening-Bewertungen zu unterzeichnen;
• Der Proband befindet sich in einem guten, altersgemäßen Gesundheitszustand, der durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Herzüberwachung, Elektrokardiogramm, Ergebnisse biochemischer, hämatologischer und Urinanalysetests innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung nach Einschätzung des Prüfarztes festgestellt wurde.
• Normales automatisches 12-Kanal-EKG bei Screening und Aufnahme;
• Der Proband hat beim Screening und bei der Aufnahme einen normalen Blutdruck;
• Der Proband raucht weniger als 5 Zigaretten oder gleichwertige Zigaretten pro Tag und ist in der Lage, 48 Stunden vor der Verabreichung des Arzneimittels an Tag -1 und Tag 14 bis zum letzten EKG an Tag 1 bzw. Tag 15 nicht zu rauchen.
• Kann auf jegliche Verwendung von (Methyl)xanthinen verzichten (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade) ab 48 Stunden vor der Arzneimittelverabreichung an Tag -1 und Tag 14 bis zur Aufnahme des letzten EKGs an Tag 1 bzw. Tag 15;
• Kann 24 Stunden vor der Arzneimittelverabreichung an Tag -1 und Tag 14 bis zur Aufnahme des letzten EKGs an Tag 1 bzw. Tag 15 auf alkoholhaltige Getränke verzichten;
• Kann 14 Tage vor der ersten NOMAC-E2-Dosierung bis zur letzten EKG-Aufnahme auf jegliche Verwendung von Grapefruit-haltigen Produkten verzichten;
• Einfache venöse Zugänglichkeit.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Empfindlichkeiten/Idiosynkrasien gegenüber den verwendeten Medikamenten oder chemisch verwandten Verbindungen oder Hilfsstoffen, die in der Studie verwendet werden könnten, oder gegenüber anderen unbekannten Medikamenten, die in der Vergangenheit verwendet wurden
• Einnahme jeglicher Medikamente oder Substanzen innerhalb einer Woche und hormonelle Empfängnisverhütung innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Behandlungstag, mit Ausnahme von Paracetamol oder topischen Medikamenten ohne systemische Exposition
• Gegenwärtiger Gebrauch oder Gebrauch von Arzneimitteln, die die Studienmedikation beeinträchtigen, in den letzten 2 Monaten vor Beginn der Behandlung;
• Klinisch relevante Vorgeschichte oder Vorliegen einer medizinischen Störung, die diese Studie möglicherweise beeinträchtigen könnte (laut Prüfarzt)
• Bekannte oder vermutete Schwangerschaft
• Anamnese/oder aktueller Missbrauch von Drogen, Alkohol oder Lösungsmitteln oder positives Drogen- oder Alkoholscreening bei Screening und Aufnahme, nach Beurteilung durch den (Unter-)Ermittler
• Positives Testergebnis auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV-1/2-Serologie
• Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 90 Tagen vor der Behandlung
• Blutspende innerhalb von 90 Tagen vor der Behandlung
• Kontraindikationen für empfängnisverhütende Steroide
• Stillen oder innerhalb von 2 Monaten nach Beendigung des Stillens vor Beginn der Studienmedikation.
• Vorhandene Anwendung oder Anwendung innerhalb eines Monats vor der Behandlung oder innerhalb von 10 Halbwertszeiten, falls die Halbwertszeit > 3 Tage eines Wirkstoffs, der bekanntermaßen das QT/QTc-Intervall verlängert
• Anamnese/oder aktuelle Risikofaktoren für Torsade de Pointes (TdP) oder lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie, Familienanamnese mit langem oder kurzem QT-Syndrom, Bewusstlosigkeit)