Estudo completo de QT/QTc de múltiplas doses orais de NOMAC-E2 (Org 10486 0 + Org 2317) em mulheres saudáveis (Estudo 292011) (P05802)
Um estudo randomizado, duplo-cego, placebo e controlado positivamente, grupo paralelo para investigar o efeito de doses múltiplas de NOMAC-E2 no intervalo QT/QTc em mulheres saudáveis
O estudo é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, duplo-simulado, de centro único, placebo e controlado positivo, de grupo paralelo.
Este estudo investigou se o NOMAC-E2 (Org 10486 -0 + Org 2317), um novo contraceptivo hormonal combinado, tem potencial para retardar a repolarização cardíaca. A medida primária da repolarização cardíaca neste estudo é o intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF). O QTcF representa a duração da despolarização ventricular e da subsequente repolarização. Um atraso na repolarização cardíaca cria um ambiente eletrofisiológico que favorece o desenvolvimento de arritmias cardíacas, mais claramente torsade de pointes (TdP), mas possivelmente outras taquiarritmias ventriculares.
O principal objetivo deste estudo é investigar se a administração de uma dose terapêutica (2,5/1,5 mg) ou supraterapêutica (maior do que o necessário para o tratamento: 12,5/7,5 mg) de NOMAC-E2 administrada durante um período de 14 dias prolongará o intervalo QTcF médio para valores acima do limite aceito de preocupação regulatória.
Além disso, será administrada uma dose única de moxifloxacina para provar que a sensibilidade do ensaio aplicado é suficiente para detectar o prolongamento do intervalo QTcF.
Os objetivos secundários deste estudo são avaliar a relação entre as concentrações de NOMAC (terapêutico e supra-terapêutico) após o estado estacionário ter sido alcançado no corpo do sujeito, a mudança de tempo combinado em Estradiol E1 e E2 em relação à linha de base e os intervalos QTcF após administração de doses múltiplas de NOMAC-E2.
Finalmente, a segurança e a tolerabilidade de diferentes tratamentos são investigadas.
Um total de 189 indivíduos participarão deste estudo. A duração total do estudo é de cerca de 9 semanas com um período de triagem de 4 semanas, período de tratamento de 14 dias e um período de acompanhamento de cerca de 3 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher (de 18 a 50 anos) com índice de massa corporal (IMC) de 17 <= IMC <= 29 kg/m^2 na triagem;
- Capaz e disposto a usar contraceptivos não hormonais durante o estudo de pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 até e incluindo o acompanhamento;
- Capaz e disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes das avaliações de triagem;
- O sujeito está em boas condições saudáveis adequadas à idade, conforme estabelecido pelo histórico médico, exame físico, monitoramento cardíaco, eletrocardiograma, resultados de bioquímica, hematologia e teste de urina dentro de 4 semanas antes do tratamento, conforme julgado pelo investigador;
- ECG automático normal de 12 derivações na triagem e admissão;
- O sujeito tem pressão arterial normal na triagem e admissão;
- O sujeito fuma menos de 5 cigarros ou equivalente por dia e é capaz de não fumar desde 48 horas antes da administração do medicamento no Dia -1 e Dia 14 até o último ECG ter sido feito, respectivamente, no Dia 1 e Dia 15;
- Capaz de abster-se de todo o uso de (metil)xantinas (por exemplo, café, chá, cola, chocolate) de 48 horas antes da administração do medicamento no Dia -1 e Dia 14 até o último ECG ter sido feito, respectivamente, no Dia 1 e Dia 15;
- Capaz de se abster de bebidas contendo álcool desde 24 horas antes da administração do medicamento no Dia -1 e Dia 14 até o último ECG ter sido feito, respectivamente, no Dia 1 e Dia 15;
- Capaz de abster-se de todo uso de produtos contendo toranja de 14 dias antes da primeira dosagem de NOMAC-E2 até o último ECG ter sido feito;
- Fácil acessibilidade venosa.
Critério de exclusão:
- História de sensibilidade/idiossincrasia às drogas aplicadas ou compostos quimicamente relacionados ou excipientes que possam ser empregados no estudo ou a qualquer outra droga desconhecida usada no passado
- Uso de qualquer droga ou substância dentro de uma semana e contracepção hormonal dentro de 2 semanas antes do primeiro dia de tratamento, exceto paracetamol ou medicação tópica sem exposição sistêmica
- Apresentar uso ou uso durante 2 meses antes do início do tratamento de qualquer droga que interfira na medicação em teste;
- Histórico clinicamente relevante ou presença de qualquer distúrbio médico, potencialmente interferindo neste estudo (de acordo com o investigador)
- Gravidez conhecida ou suspeita
- História de/ou abuso atual de drogas ou álcool ou solventes, ou triagem positiva de drogas ou álcool na triagem e admissão, conforme julgado pelo (sub-)investigador
- Resultado do teste positivo no antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou sorologia HIV 1/2
- Participação em um teste de medicamento experimental dentro de 90 dias antes do tratamento
- Doação de sangue até 90 dias antes do tratamento
- Contra-indicações de esteroides contraceptivos
- Amamentação ou dentro de 2 meses após a interrupção da amamentação antes do início da medicação em estudo.
- Uso atual ou uso dentro de um mês antes do tratamento ou dentro de 10 meias-vidas no caso de meia-vida > 3 dias de qualquer agente conhecido por prolongar o intervalo QT/QTc
- Histórico de/ou fatores de risco atuais para Torsade de Pointes (TdP) ou arritmia ventricular com risco de vida (p. insuficiência cardíaca, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, história familiar de síndrome do QT longo ou curto, perda de consciência)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo A
Uma vez por dia (por via oral) de 5 comprimidos de placebo NOMAC-E2 do dia -1 ao dia 14. Ingestão uma vez ao dia (por via oral) de uma cápsula de placebo de moxifloxacina no Dia -1. Ingestão uma vez ao dia (via oral) de uma cápsula de moxifloxacino de 400 mg no Dia 14. |
Cápsulas contendo 400 mg de moxifloxacina, apenas no dia 14
Outros nomes:
Cápsula de moxifloxacina-placebo tomada por via oral, apenas no dia -1 e no dia 14
Comprimidos contendo placebo NOMAC-E2, uma vez ao dia, via oral.
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Experimental: Grupo B
Ingestão uma vez ao dia (por via oral) de 4 comprimidos de placebo NOMAC-E2 e 1 comprimido de NOMAC-E2 (2,5/1,5 mg) do dia 1 ao dia 14. Ingestão uma vez ao dia (por via oral) de 5 comprimidos de placebo NOMAC-E2 e 1 cápsula de placebo de moxifloxacina no Dia -1. Ingestão uma vez ao dia (por via oral) de 1 cápsula de placebo de moxifloxacina no Dia 14. |
Cápsula de moxifloxacina-placebo tomada por via oral, apenas no dia -1 e no dia 14
Comprimidos contendo placebo NOMAC-E2, uma vez ao dia, via oral.
Comprimidos contendo 2,5 mg de NOMAC e 1,5 mg de E2, uma vez ao dia, por via oral.
Dose diária NOMAC-E2 2,5/1,5 mg ou 12,5/7,5 mg.
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Experimental: Grupo C
Uma vez por dia (por via oral) de 5 comprimidos de NOMAC-E2 (2,5/1,5 mg) do dia 1 ao dia 14. Ingestão uma vez ao dia (por via oral) de 5 comprimidos de placebo NOMAC-E2 e 1 cápsula de placebo de moxifloxacina no Dia -1. Ingestão uma vez ao dia (por via oral) de 1 cápsula de placebo de moxifloxacina no Dia 14 |
Cápsula de moxifloxacina-placebo tomada por via oral, apenas no dia -1 e no dia 14
Comprimidos contendo placebo NOMAC-E2, uma vez ao dia, via oral.
Comprimidos contendo 2,5 mg de NOMAC e 1,5 mg de E2, uma vez ao dia, por via oral.
Dose diária NOMAC-E2 2,5/1,5 mg ou 12,5/7,5 mg.
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Comparador de Placebo: Grupo D
Uma vez por dia (por via oral) de 5 comprimidos de placebo NOMAC-E2 do dia -1 ao dia 14. Ingestão uma vez ao dia (por via oral) de 1 cápsula placebo de moxifloxacina nos Dias -1 e 14. |
Cápsula de moxifloxacina-placebo tomada por via oral, apenas no dia -1 e no dia 14
Comprimidos contendo placebo NOMAC-E2, uma vez ao dia, via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Investigar se doses terapêuticas e supraterapêuticas múltiplas uma vez ao dia de NOMAC-E2 prolongam o intervalo QTcF médio no estado de equilíbrio até o limite de preocupação regulatória em comparação com o placebo
Prazo: 16 dias
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16 dias
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Estabelecer a sensibilidade do ensaio após dose única de 400 mg de moxifloxacina
Prazo: 16 dias
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16 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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avaliar a relação entre as concentrações de estado estacionário de NOMAC, mudança de tempo correspondente da linha de base em E1 e E2 e os intervalos QTcF após dosagem múltipla de NOMAC-E2
Prazo: 16 dias
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16 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade dos vários tratamentos
Prazo: 64 dias
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64 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais Combinados
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Moxifloxacino
- Norgestimato, combinação de drogas de etinilestradiol
Outros números de identificação do estudo
- P05802
- EudraCT # 2008-001649-25
- 292011
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