Maksansisäinen HCV-RNA ja telaprevirin kinetiikka hepatiitti C -viruksessa (HCV)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, 18-65-vuotiaat mukaan lukien.
2. Tapaukset ovat genotyyppiä 1 (vahvistettu standarditesteillä). Kontrollien rekisteröintiä ei rajoita genotyyppi.

3. Kaikilla potilailla on oltava todisteita kroonisesta hepatiitti C:stä, joka on vahvistettu havaittavilla plasman HCV-RNA:lla. Kroonisen sairauden tila on vahvistettava vähintään yhdellä seuraavista vakiokriteereistä:

   Etäriskitekijä tai Epänormaalit ALAT-tasot yli 6 kuukauden ajan ennen seulontajaksoa (Huomaa: kohonnut ALAT ei ole sisällyttämiskriteeri, jos jokin muista "kroonisen" hepatiitti C:n kriteereistä täyttyy) tai havaittava HCV-RNA vähintään 6 kuukautta ennen seulontajaksoa

4. Maksabiopsia, joka on otettu 24 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, joka osoittaa kirroosin puuttumisen (vaihe 0-3) tapauksissa. Kontrollien rekisteröintiä ei rajoita fibroosin vaihe.
5. Terveyden arvioitu olevan hyvä sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien elintoimintojen ja EKG:n) perusteella, ja krooniset sairaudet ovat vakaassa lääketieteellisessä valvonnassa.

6. Seulontakäynnin laboratorioarvojen on oltava seuraavien rajoissa:

   • Laboratoriomuuttuja: hyväksyttävä alue
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä: 1200/cmm³
   • Verihiutalemäärä: 90 000/cm³
   • Hemoglobiini: normaalilla alueella
   • HbsAg (vain seulontakäynti): seronegatiivinen
   • HIV1 ja 2 Ab (vain seulontakäynti): seronegatiivinen

   Lisäksi kaiken muun hematologian ja kliinisen kemian tulee olla normaalirajoissa tai niissä ei saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

7. Koehenkilöt (tai heidän naispuoliset kumppaninsa) eivät saa olla raskaana, suunnittelevat raskautta seuraavan 72 viikon aikana, tai heidän on oltava pysyvästi steriilejä tai muuten ei-hedelmöitysikäisiä. He eivät myöskään saa imettää. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen RBV-annoksen jälkeen. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 7 kuukauden ajan viimeisen RBV-annoksen jälkeen, ellei vasektomia ole tehty.
8. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti kaikilla käynneillä (seulonta ja ennen annostusta päivänä 1) ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
9. Halukas pidättäytymään minkäänlaisten lääkkeiden, aineiden tai elintarvikkeiden samanaikaisesta käytöstä.
10. Pystyy lukemaan ja ymmärtämään Informed Consent Form (ICF) -lomakkeen ja valmis allekirjoittamaan ICF:n ja noudattamaan opintojen vaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai yli 4 viikkoa mitä tahansa hyväksyttyä tai tutkittavaa lääkettä tai lääkehoitoa hepatiitti C:n hoitoon.

2. Kaikki lääketieteelliset vasta-aiheet Peg-IFN alpa-2a- tai RBV-hoidolle, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Epänormaalit kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasot tai huonosti hallittu kilpirauhasen toiminta
   2. Todisteet kliinisesti merkittävästä sydämen toimintahäiriöstä;
   3. Aiemmat psykiatriset häiriöt, jotka tutkija on määrittänyt estämään IFN-pohjaisen hoidon käytön;
   4. Antinukleaarinen vasta-aine (ANA) tiitteri 1:320;
   5. Hemoglobinopatioiden historia.
3. Potilaat, joilla on samanaikaisesti joko ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B -virus (HBV).
4. Dekompensoitunut maksasairaus, josta on osoituksena ollut askites, hepaattinen enkefalopatia tai verenvuoto ruokatorven suonikohjut.
5. Diagnosoitu tai epäilty hepatosellulaarinen syöpä. Alfafetoproteiinin (AFP) on seulonnan aikana oltava alle 100 ng/ml.

6. Tapauksissa histologiset todisteet maksakirroosista missä tahansa maksabiopsiassa

   o Viimeisimmän maksan biopsian on oltava 2 vuoden sisällä ennen tutkimusseulontaa.

7. On ottanut mitä tahansa kielletyistä lääkkeistä 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
8. Aiemmat sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa tutkittavalle. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, historian asiaankuuluvat lääke- tai ruoka-allergiat, sydän- ja verisuoni- tai keskushermoston sairaudet, kliinisesti merkittävän sairauden historia tai olemassaolo tai mielenterveyden sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimusvaatimusten noudattamiseen.
9. Alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen käyttö (tutkijan mielestä sairaushistorian perusteella arvioituna) viimeisen 12 kuukauden aikana.
10. Osallistuminen mihin tahansa lääketutkimukseen 90 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista tai osallistuminen yli kahteen lääketutkimukseen viimeisen 12 kuukauden aikana (ei koske nykyistä tutkimusta).
11. Tapauksissa yliherkkyys tartratsiinille (tunnetaan nimellä keltainen väriaine #5).
12. Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana