RNA do HCV intra-hepático e cinética do telaprevir no vírus da hepatite C (HCV)

Critério de inclusão:

1. Sujeitos masculinos e femininos, de 18 a 65 anos de idade, inclusive.
2. Os casos serão do genótipo 1 (confirmado por testes padrão). A inscrição de controles não será restrita por genótipo.

3. Todos os pacientes devem apresentar evidência de hepatite C crônica, confirmada por HCV RNA detectável. O status de doença crônica deve ser confirmado por pelo menos um dos seguintes critérios padrão:

   História de um fator de risco remoto, ou níveis anormais de ALT por > 6 meses antes do período de triagem (Nota: ALT elevada não é um critério de inclusão, se um dos outros critérios para hepatite C "crônica" for atendido), ou HCV RNA detectável por pelo menos 6 meses antes do período de triagem

4. Biópsia hepática obtida dentro de 24 meses após a inscrição no estudo, demonstrando ausência de cirrose (estágio 0-3) para os casos. A inscrição de controles não será restrita pelo estágio da fibrose.
5. Considerado de boa saúde com base no histórico médico e no exame físico (incluindo sinais vitais e ECG), com quaisquer condições médicas crônicas sob controle médico estável.

6. Os valores laboratoriais da visita de triagem devem estar entre os seguintes:

   • Variável de laboratório: intervalo aceitável
   • Contagem absoluta de neutrófilos: 1200/cmm³
   • Contagem de plaquetas: 90.000/cmm³
   • Hemoglobina: dentro da faixa normal
   • HbsAg (somente visita de triagem): soronegativo
   • HIV1 e 2 Ab (somente visita de triagem): soronegativo

   Além disso, todas as outras hematologia e química clínica devem estar dentro dos limites normais ou não apresentar anormalidades clinicamente significativas.

7. Os indivíduos (ou suas parceiras) não devem estar grávidas, planejando engravidar nas próximas 72 semanas, ou devem ser permanentemente estéreis ou sem potencial para engravidar. Eles também não devem estar amamentando. Se houver potencial para engravidar, as participantes devem concordar em usar 2 métodos eficazes de contracepção desde a triagem até 6 meses após a última dose de RBV. Indivíduos do sexo masculino que têm uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos eficazes de contracepção desde a triagem até 7 meses após a última dose de RBV, a menos que sejam vasectomizados.
8. Os indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo em todas as visitas (triagem e pré-dose do Dia 1) antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
9. Disposto a abster-se do uso concomitante de quaisquer medicamentos, substâncias ou alimentos.
10. Capaz de ler e entender o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e disposto a assiná-lo e cumprir os requisitos e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu mais de 4 semanas de qualquer medicamento aprovado ou experimental ou regime medicamentoso para o tratamento da hepatite C.

2. Quaisquer contra-indicações médicas para Peg-IFN alpa-2a ou terapia RBV, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Níveis anormais de hormônio estimulante da tireoide (TSH) ou função tireoidiana mal controlada
   2. Evidência de disfunção cardíaca clinicamente significativa;
   3. Histórico de transtornos psiquiátricos determinados pelo investigador como contraindicando o uso de terapia baseada em IFN;
   4. Título de anticorpo antinuclear (ANA) 1:320;
   5. Histórico de hemoglobinopatias.
3. Pacientes coinfectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B (HBV).
4. Doença hepática descompensada indicada por história de ascite, encefalopatia hepática ou sangramento de varizes esofágicas.
5. Carcinoma hepatocelular diagnosticado ou suspeito. Alfa-fetoproteína (AFP) durante a triagem deve ser inferior a 100 ng/mL.

6. Para os casos, evidência histológica de cirrose hepática em qualquer biópsia hepática

   o A biópsia hepática mais recente deve ocorrer até 2 anos antes da triagem do estudo.

7. Tomou qualquer um dos medicamentos proibidos dentro de 28 dias após o início da terapia.
8. Um histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao sujeito. Isso pode incluir, entre outros, histórico de alergias relevantes a medicamentos ou alimentos, histórico de doença cardiovascular ou do sistema nervoso central, histórico ou presença de doença clinicamente significativa ou histórico de doença mental que possa afetar a conformidade com os requisitos do estudo.
9. Abuso ou uso excessivo de álcool (na opinião do investigador, conforme julgado pelo histórico médico) nos últimos 12 meses.
10. Participação em qualquer estudo de medicamento experimental dentro de 90 dias antes da administração do medicamento ou participação em mais de 2 estudos de medicamento nos últimos 12 meses (excluindo o estudo atual).
11. Para os casos, hipersensibilidade à tartrazina (conhecida como corante amarelo nº 5).
12. Homens cujas parceiras estão grávidas