ARN intrahepático del VHC y cinética de telaprevir en el virus de la hepatitis C (VHC)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos, de 18 a 65 años de edad, inclusive.
2. Los casos serán de genotipo 1 (confirmado por pruebas estándar). La inscripción de controles no estará restringida por genotipo.

3. Todos los pacientes deben mostrar evidencia de hepatitis C crónica, confirmada por ARN del VHC detectable en plasma. El estado de enfermedad crónica debe ser confirmado por al menos uno de los siguientes criterios estándar:

   Antecedentes de un factor de riesgo remoto, o Niveles anormales de ALT durante >6 meses antes del período de selección (Nota: la ALT elevada no es un criterio de inclusión, si se cumple uno de los otros criterios para la hepatitis C "crónica"), o ARN del VHC detectable durante al menos 6 meses antes del período de selección

4. Biopsia de hígado obtenida dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción en el estudio que demuestra la ausencia de cirrosis (etapa 0-3) para los casos. La inscripción de controles no estará restringida por el estadio de fibrosis.
5. Se considera que goza de buena salud sobre la base del historial médico y el examen físico (incluidos los signos vitales y el ECG), con cualquier afección médica crónica bajo control médico estable.

6. Los valores de laboratorio de la visita de detección deben estar dentro de lo siguiente:

   • Variable de laboratorio: rango aceptable
   • Recuento absoluto de neutrófilos: 1200/cmm³
   • Recuento de plaquetas: 90.000/cm³
   • Hemoglobina: dentro del rango normal
   • HbsAg (solo visita de selección): seronegativo
   • HIV1 y 2 Ab (solo visita de selección): seronegativo

   Además, el resto de la hematología y la química clínica deben estar dentro de los límites normales o no mostrar anomalías clínicamente significativas.

7. Los sujetos (o sus parejas femeninas) no deben estar embarazadas, planeando quedar embarazadas dentro de las próximas 72 semanas, o deben estar permanentemente estériles o no tener capacidad para procrear. Tampoco deben estar amamantando. Si están en edad fértil, los sujetos deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde la selección hasta 6 meses después de la última dosis de RBV. Los sujetos masculinos que tengan una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde la selección hasta 7 meses después de la última dosis de RBV, a menos que estén vasectomizados.
8. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en todas las visitas (detección y predosis Día 1) antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
9. Dispuesto a abstenerse del uso concomitante de cualquier medicamento, sustancia o alimento.
10. Capaz de leer y comprender el Formulario de consentimiento informado (ICF) y dispuesto a firmar el ICF y cumplir con los requisitos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido más de 4 semanas de cualquier fármaco o régimen farmacológico aprobado o en fase de investigación para el tratamiento de la hepatitis C.

2. Cualquier contraindicación médica para la terapia con Peg-IFN alpa-2a o RBV, incluidas cualquiera de las siguientes:

   1. Niveles anormales de hormona estimulante de la tiroides (TSH) o función tiroidea mal controlada
   2. Evidencia de disfunción cardíaca clínicamente significativa;
   3. Antecedentes de trastornos psiquiátricos determinados por el investigador para contraindicar el uso de terapia basada en IFN;
   4. Título de anticuerpos antinucleares (ANA) 1:320;
   5. Historia de las hemoglobinopatías.
3. Pacientes coinfectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (VHB).
4. Enfermedad hepática descompensada indicada por antecedentes de ascitis, encefalopatía hepática o várices esofágicas sangrantes.
5. Carcinoma hepatocelular diagnosticado o sospechado. La alfafetoproteína (AFP) durante la selección debe ser inferior a 100 ng/mL.

6. Para los casos, evidencia histológica de cirrosis hepática en cualquier biopsia de hígado

   o La biopsia de hígado más reciente debe ser dentro de los 2 años anteriores a la selección del estudio.

7. Ha tomado alguno de los medicamentos prohibidos dentro de los 28 días posteriores al inicio de la terapia.
8. Antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio al sujeto. Esto puede incluir, entre otros, antecedentes de alergias a medicamentos o alimentos relevantes, antecedentes de enfermedades cardiovasculares o del sistema nervioso central, antecedentes o presencia de enfermedades clínicamente significativas o antecedentes de enfermedades mentales que puedan afectar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
9. Abuso o uso excesivo de alcohol (en opinión del investigador, a juzgar por el historial médico) en los últimos 12 meses.
10. Participación en cualquier estudio de fármacos en investigación dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco o participación en más de 2 estudios de fármacos en los últimos 12 meses (excluyendo el estudio actual).
11. Para los casos, hipersensibilidad a la tartrazina (conocido como tinte amarillo #5).
12. Hombres cuyas parejas femeninas están embarazadas