HCV RNA intraepatico e cinetica di Telaprevir nel virus dell'epatite C (HCV)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine, 18-65 anni compresi.
2. I casi saranno genotipo 1 (confermato da test standard). L'arruolamento dei controlli non sarà limitato dal genotipo.

3. Tutti i pazienti devono mostrare evidenza di epatite cronica C, confermata da HCV RNA plasmatico rilevabile. Lo stato di malattia cronica deve essere confermato da almeno uno dei seguenti criteri standard:

   Storia di un fattore di rischio remoto, o Livelli anomali di ALT per >6 mesi prima del periodo di screening (Nota: ALT elevata non è un criterio di inclusione, se uno degli altri criteri per l'epatite C "cronica" è soddisfatto), o HCV RNA rilevabile per almeno 6 mesi prima del periodo di screening

4. Biopsia epatica ottenuta entro 24 mesi dall'arruolamento nello studio che dimostri l'assenza di cirrosi (stadio 0-3) per i casi. L'arruolamento dei controlli non sarà limitato dallo stadio della fibrosi.
5. Giudicato in buona salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico (compresi i segni vitali e l'ECG), con eventuali condizioni mediche croniche sotto controllo medico stabile.

6. I valori di laboratorio della visita di screening devono rientrare nei seguenti:

   • Variabile di laboratorio: range accettabile
   • Conta assoluta dei neutrofili: 1200/cm³
   • Conta piastrinica: 90.000/cm³
   • Emoglobina: nei limiti della norma
   • HbsAg (solo visita di screening): sieronegativo
   • HIV1 e 2 Ab (solo visita di screening): sieronegativo

   Inoltre, tutte le altre ematologia e chimica clinica devono rientrare nei limiti normali o non mostrare anomalie clinicamente significative.

7. I soggetti (o le loro partner di sesso femminile) non devono essere gravide, pianificando una gravidanza entro le prossime 72 settimane, oppure devono essere permanentemente sterili o comunque non potenzialmente fertili. Inoltre non devono allattare. Se in età fertile, i soggetti devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di RBV. I soggetti di sesso maschile che hanno una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci dallo screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di RBV a meno che non siano stati vasectomizzati.
8. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo a tutte le visite (screening e predose Giorno 1) prima della prima dose dei farmaci in studio.
9. Disponibilità ad astenersi dall'uso concomitante di farmaci, sostanze o alimenti.
10. In grado di leggere e comprendere il modulo di consenso informato (ICF) e disposto a firmare l'ICF e rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto più di 4 settimane di qualsiasi farmaco o regime farmacologico approvato o sperimentale per il trattamento dell'epatite C.

2. Qualsiasi controindicazione medica alla terapia con Peg-IFN alpa-2a o RBV, inclusa una delle seguenti:

   1. Livelli anormali di ormone stimolante la tiroide (TSH) o funzione tiroidea scarsamente controllata
   2. Evidenza di disfunzione cardiaca clinicamente significativa;
   3. Storia di disturbi psichiatrici determinati dallo sperimentatore per controindicare l'uso della terapia a base di IFN;
   4. Anticorpo antinucleare (ANA) titolo 1:320;
   5. Storia delle emoglobinopatie.
3. Pazienti coinfettati con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o con il virus dell'epatite B (HBV).
4. Malattia epatica scompensata come indicato da una storia di ascite, encefalopatia epatica o varici esofagee sanguinanti.
5. Carcinoma epatocellulare diagnosticato o sospetto. L'alfa-fetoproteina (AFP) durante lo screening deve essere inferiore a 100 ng/mL.

6. Per i casi, evidenza istologica di cirrosi epatica su qualsiasi biopsia epatica

   o La biopsia epatica più recente deve essere effettuata entro 2 anni prima dello screening dello studio.

7. Ha assunto uno qualsiasi dei farmaci proibiti entro 28 giorni dall'inizio della terapia.
8. Una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al soggetto. Ciò può includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anamnesi di allergie a farmaci o alimenti rilevanti, anamnesi di malattie cardiovascolari o del sistema nervoso centrale, anamnesi o presenza di malattie clinicamente significative o anamnesi di malattie mentali che possono influire sulla conformità ai requisiti dello studio.
9. Abuso o uso eccessivo di alcol (secondo l'opinione dello sperimentatore, come giudicato dall'anamnesi) negli ultimi 12 mesi.
10. Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale sui farmaci entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco o partecipazione a più di 2 studi sui farmaci negli ultimi 12 mesi (escluso lo studio in corso).
11. Per i casi, ipersensibilità alla tartrazina (nota come colorante giallo n. 5).
12. Uomini le cui compagne sono incinte