ARN intrahépatique du VHC et cinétique du télaprévir dans le virus de l'hépatite C (VHC)

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins, âgés de 18 à 65 ans inclus.
2. Les cas seront de génotype 1 (confirmé par des tests standard). L'inscription des contrôles ne sera pas limitée par le génotype.

3. Tous les patients doivent présenter des signes d'hépatite C chronique, confirmés par un taux plasmatique détectable d'ARN du VHC. Le statut de maladie chronique doit être confirmé par au moins un des critères standard suivants :

   Antécédents d'un facteur de risque à distance, ou taux anormaux d'ALT pendant plus de 6 mois avant la période de dépistage (remarque : un taux élevé d'ALT n'est pas un critère d'inclusion, si l'un des autres critères d'hépatite C « chronique » est rempli), ou ARN du VHC détectable pendant au moins 6 mois avant la période de dépistage

4. Biopsie hépatique obtenue dans les 24 mois suivant l'inscription à l'étude démontrant l'absence de cirrhose (stade 0-3) pour les cas. Le recrutement des témoins ne sera pas limité par le stade de fibrose.
5. Jugé en bonne santé sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique (y compris les signes vitaux et l'ECG), avec toute condition médicale chronique sous contrôle médical stable.

6. Les valeurs de laboratoire de la visite de dépistage doivent se situer dans les limites suivantes :

   • Variable de laboratoire : plage acceptable
   • Nombre absolu de neutrophiles : 1200/cmm³
   • Numération plaquettaire : 90 000/cmm³
   • Hémoglobine : dans la plage normale
   • HbsAg (visite de dépistage uniquement) : séronégatif
   • Ac VIH1 et 2 (visite de dépistage uniquement) : séronégatif

   De plus, toutes les autres analyses hématologiques et chimiques cliniques doivent se situer dans les limites normales ou ne présenter aucune anomalie cliniquement significative.

7. Les sujets (ou leurs partenaires féminines) ne doivent pas être enceintes, prévoient de devenir enceintes dans les 72 prochaines semaines, ou ils doivent être définitivement stériles ou autrement incapables de procréer. Ils ne doivent pas non plus allaiter. Si elles sont en âge de procréer, les sujets doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose de RBV. Les sujets masculins qui ont une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces à partir du dépistage jusqu'à 7 mois après la dernière dose de RBV, sauf vasectomisé.
8. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif à toutes les visites (dépistage et prédose Jour 1) avant la première dose de médicaments à l'étude.
9. Disposé à s'abstenir de l'utilisation concomitante de tout médicament, substance ou aliment.
10. Capable de lire et de comprendre le formulaire de consentement éclairé (ICF) et disposé à signer l'ICF et à respecter les exigences et les restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A reçu pendant plus de 4 semaines tout médicament ou régime médicamenteux approuvé ou expérimental pour le traitement de l'hépatite C.

2. Toute contre-indication médicale au traitement par Peg-IFN alpa-2a ou RBV, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Taux anormaux de thyréostimuline (TSH) ou fonction thyroïdienne mal contrôlée
   2. Preuve de dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif ;
   3. Antécédents de troubles psychiatriques déterminés par l'investigateur comme contre-indiquant l'utilisation d'un traitement à base d'IFN ;
   4. Titre d'anticorps antinucléaire (ANA) 1:320 ;
   5. Antécédents d'hémoglobinopathies.
3. Patients co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
4. Maladie hépatique décompensée indiquée par des antécédents d'ascite, d'encéphalopathie hépatique ou de varices œsophagiennes hémorragiques.
5. Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué ou suspecté. L'alpha-foetoprotéine (AFP) lors du dépistage doit être inférieure à 100 ng/mL.

6. Pour les cas, preuve histologique de cirrhose hépatique sur toute biopsie hépatique

   o La biopsie hépatique la plus récente doit avoir eu lieu dans les 2 ans précédant le dépistage de l'étude.

7. A pris l'un des médicaments interdits dans les 28 jours suivant le début du traitement.
8. Un antécédent de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, des antécédents d'allergies médicamenteuses ou alimentaires pertinentes, des antécédents de maladie cardiovasculaire ou du système nerveux central, des antécédents ou la présence d'une maladie cliniquement significative ou des antécédents de maladie mentale pouvant affecter la conformité aux exigences de l'étude.
9. Abus d'alcool ou consommation excessive (de l'avis de l'investigateur, à en juger par les antécédents médicaux) au cours des 12 derniers mois.
10. Participation à toute étude expérimentale sur un médicament dans les 90 jours précédant l'administration du médicament ou participation à plus de 2 études sur un médicament au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion de l'étude en cours).
11. Pour les cas, hypersensibilité à la tartrazine (connue sous le nom de colorant jaune #5).
12. Hommes dont la partenaire féminine est enceinte