Intrahepatální HCV RNA a kinetika telapreviru u viru hepatitidy C (HCV)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18–65 let včetně.
2. Případy budou genotypu 1 (potvrzené standardním testováním). Registrace kontrol nebude omezena genotypem.

3. Všichni pacienti musí vykazovat známky chronické hepatitidy C potvrzené detekovatelnou plazmatickou HCV RNA. Status chronického onemocnění musí být potvrzen alespoň jedním z následujících standardních kritérií:

   Anamnéza vzdáleného rizikového faktoru nebo abnormální hladiny ALT po dobu > 6 měsíců před obdobím screeningu (Poznámka: zvýšená ALT není kritériem pro zařazení, pokud je splněno jedno z dalších kritérií pro „chronickou“ hepatitidu C) nebo detekovatelná HCV RNA minimálně 6 měsíců před obdobím screeningu

4. Biopsie jater získaná do 24 měsíců od zařazení do studie prokazující nepřítomnost cirhózy (stadium 0-3) pro případy. Zápis kontrol nebude omezen stadiem fibrózy.
5. Na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření (včetně vitálních funkcí a EKG) byl posouzen jako dobrý zdravotní stav s chronickými zdravotními stavy pod stabilní lékařskou kontrolou.

6. Hodnoty screeningové návštěvy laboratoře musí být v rozmezí:

   • Laboratorní proměnná: přijatelné rozmezí
   • Absolutní počet neutrofilů: 1200/cm3
   • Počet krevních destiček: 90 000/cm3
   • Hemoglobin: v normálním rozmezí
   • HbsAg (pouze screeningová návštěva): séronegativní
   • HIV1 a 2 Ab (pouze screeningová návštěva): séronegativní

   Kromě toho veškerá další hematologie a klinická chemie musí být v normálních mezích nebo vykazovat žádné klinicky významné abnormality.

7. Subjekty (nebo jejich partnerky) nesmějí být těhotné, plánují otěhotnět během následujících 72 týdnů, nebo musí být trvale sterilní nebo jinak neplodící. Také nesmí kojit. Pokud jsou subjekty ve fertilním věku, musí subjekty souhlasit s použitím 2 účinných metod antikoncepce od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce RBV. Muži, kteří mají partnerku ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním 2 účinných metod antikoncepce od screeningu až po 7 měsíců po poslední dávce RBV, pokud nejsou vasektomii.
8. Ženy musí mít negativní těhotenský test při všech návštěvách (screening a den před podáním dávky) před první dávkou studovaných léků.
9. Ochota zdržet se současného užívání jakýchkoli léků, látek nebo potravin.
10. Schopný číst a porozumět formuláři informovaného souhlasu (ICF) a ochotný podepsat ICF a dodržovat požadavky a omezení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Dostával více než 4 týdny jakýkoli schválený nebo zkoušený lék nebo lékový režim pro léčbu hepatitidy C.

2. Jakékoli lékařské kontraindikace léčby Peg-IFN alpa-2a nebo RBV, včetně některé z následujících:

   1. Abnormální hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) nebo špatně kontrolovaná funkce štítné žlázy
   2. Důkaz klinicky významné srdeční dysfunkce;
   3. Psychiatrické poruchy v anamnéze určené zkoušejícím jako kontraindikace použití terapie založené na IFN;
   4. titr antinukleární protilátky (ANA) 1:320;
   5. Historie hemoglobinopatií.
3. Pacienti koinfikovaní buď virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy B (HBV).
4. Dekompenzované onemocnění jater, jak je indikováno ascitem v anamnéze, jaterní encefalopatií nebo krvácením z jícnových varixů.
5. Diagnostikovaný nebo suspektní hepatocelulární karcinom. Alfa-fetoprotein (AFP) během screeningu musí být nižší než 100 ng/ml.

6. Pro případy histologický průkaz jaterní cirhózy na jakékoli jaterní biopsii

   o Poslední biopsie jater musí být provedena do 2 let před screeningem studie.

7. Užil některý ze zakázaných léků do 28 dnů od zahájení léčby.
8. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu. To může mimo jiné zahrnovat anamnézu relevantních lékových nebo potravinových alergií, anamnézu kardiovaskulárního onemocnění nebo onemocnění centrálního nervového systému, anamnézu nebo přítomnost klinicky významného onemocnění nebo anamnézu duševního onemocnění, které může ovlivnit shodu s požadavky studie.
9. Zneužívání alkoholu nebo nadměrné užívání (podle názoru zkoušejícího, podle anamnézy) v posledních 12 měsících.
10. Účast na jakékoli výzkumné studii léků během 90 dnů před podáním léku nebo účast ve více než 2 studiích léku za posledních 12 měsíců (kromě aktuální studie).
11. V případě přecitlivělosti na tartrazin (známý jako žluté barvivo #5).
12. Muži, jejichž partnerky jsou těhotné