Intrahepatische HCV-RNA und Telaprevir-Kinetik beim Hepatitis-C-Virus (HCV)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.
2. Bei den Fällen handelt es sich um Genotyp 1 (bestätigt durch Standardtests). Die Registrierung von Kontrollen wird nicht durch den Genotyp eingeschränkt.

3. Alle Patienten müssen Anzeichen einer chronischen Hepatitis C vorweisen, bestätigt durch nachweisbare Plasma-HCV-RNA. Der Status einer chronischen Erkrankung muss durch mindestens eines der folgenden Standardkriterien bestätigt werden:

   Anamnese eines entfernten Risikofaktors oder abnormale ALT-Werte für >6 Monate vor dem Screening-Zeitraum (Hinweis: erhöhte ALT-Werte sind kein Einschlusskriterium, wenn eines der anderen Kriterien für „chronische“ Hepatitis C erfüllt ist) oder nachweisbare HCV-RNA für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Zeitraum

4. Eine Leberbiopsie, die innerhalb von 24 Monaten nach Studieneinschluss durchgeführt wurde und in den einzelnen Fällen das Fehlen einer Zirrhose (Stadium 0–3) belegt. Die Aufnahme von Kontrollpersonen wird nicht durch das Stadium der Fibrose eingeschränkt.
5. Anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalfunktionen und EKG) wird ein guter Gesundheitszustand beurteilt, wobei alle chronischen Erkrankungen unter stabiler medizinischer Kontrolle stehen.

6. Die Laborwerte des Screening-Besuchs müssen innerhalb der folgenden Bereiche liegen:

   • Laborvariable: akzeptabler Bereich
   • Absolute Neutrophilenzahl: 1200/cm³
   • Thrombozytenzahl: 90.000/cm³
   • Hämoglobin: im normalen Bereich
   • HbsAg (nur Screening-Besuch): seronegativ
   • HIV1- und 2-AK (nur Screening-Besuch): seronegativ

   Darüber hinaus müssen alle anderen hämatologischen und klinischen Untersuchungen innerhalb normaler Grenzen liegen oder keine klinisch signifikanten Anomalien aufweisen.

7. Die Probanden (oder ihre Partnerinnen) dürfen nicht schwanger sein und planen, innerhalb der nächsten 72 Wochen schwanger zu werden, oder sie müssen dauerhaft unfruchtbar oder anderweitig nicht gebärfähig sein. Sie dürfen auch nicht stillen. Wenn die Probanden im gebärfähigen Alter sind, müssen sie sich bereit erklären, vom Screening bis 6 Monate nach der letzten RBV-Dosis zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Probanden, die eine Partnerin im gebärfähigen Alter haben, müssen der Anwendung von zwei wirksamen Verhütungsmethoden vom Screening bis 7 Monate nach der letzten RBV-Dosis zustimmen, es sei denn, sie werden einer Vasektomie unterzogen.
8. Bei weiblichen Probanden muss bei allen Besuchen (Screening und Vordosierung am 1. Tag) vor der ersten Dosis der Studienmedikamente ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
9. Bereit, auf die gleichzeitige Einnahme jeglicher Medikamente, Substanzen oder Lebensmittel zu verzichten.
10. Kann das Formular zur Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) lesen und verstehen und ist bereit, das ICF zu unterzeichnen und die Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben mehr als 4 Wochen lang ein zugelassenes oder in der Erprobung befindliches Arzneimittel oder eine Arzneimitteltherapie zur Behandlung von Hepatitis C erhalten.

2. Alle medizinischen Kontraindikationen für die Therapie mit Peg-IFN alpa-2a oder RBV, einschließlich einer der folgenden:

   1. Abnormale Werte des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) oder schlecht eingestellte Schilddrüsenfunktion
   2. Hinweise auf eine klinisch signifikante Herzfunktionsstörung;
   3. Psychiatrische Störungen in der Anamnese, bei denen der Prüfer festgestellt hat, dass sie den Einsatz einer IFN-basierten Therapie kontraindizieren;
   4. Antinukleärer Antikörper (ANA)-Titer 1:320;
   5. Geschichte von Hämoglobinopathien.
3. Patienten, die entweder mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV) koinfiziert sind.
4. Dekompensierte Lebererkrankung, die durch eine Vorgeschichte von Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder blutenden Ösophagusvarizen angezeigt wird.
5. Diagnostiziertes oder vermutetes hepatozelluläres Karzinom. Alfa-Fetoprotein (AFP) während des Screenings muss weniger als 100 ng/ml betragen.

6. In bestimmten Fällen: histologischer Nachweis einer Leberzirrhose bei jeder Leberbiopsie

   o Die letzte Leberbiopsie muss innerhalb von 2 Jahren vor dem Studienscreening erfolgen.

7. Hat innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Therapie eines der verbotenen Medikamente eingenommen.
8. Eine Vorgeschichte von Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen könnten. Dazu können unter anderem relevante Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien in der Vorgeschichte, Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems oder des Zentralnervensystems in der Vorgeschichte, Vorgeschichte oder Vorliegen klinisch bedeutsamer Erkrankungen oder psychische Erkrankungen in der Vorgeschichte gehören, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen können.
9. Alkoholmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum (nach Meinung des Prüfarztes, beurteilt anhand der Krankengeschichte) in den letzten 12 Monaten.
10. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 90 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung oder Teilnahme an mehr als 2 Arzneimittelstudien in den letzten 12 Monaten (ausgenommen die aktuelle Studie).
11. In Fällen von Überempfindlichkeit gegen Tartrazin (bekannt als gelber Farbstoff Nr. 5).
12. Männer, deren Partnerinnen schwanger sind