Wewnątrzwątrobowe HCV RNA i kinetyka telaprewiru w wirusie zapalenia wątroby typu C (HCV)

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-65 lat włącznie.
2. Przypadki będą miały genotyp 1 (potwierdzony standardowymi testami). Rejestracja kontroli nie będzie ograniczona przez genotyp.

3. Wszyscy pacjenci muszą wykazywać objawy przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C, potwierdzone wykrywalnym RNA HCV w osoczu. Status choroby przewlekłej musi być potwierdzony co najmniej jednym z następujących standardowych kryteriów:

   Historia odległego czynnika ryzyka lub Nieprawidłowe poziomy ALT przez > 6 miesięcy przed okresem przesiewowym (Uwaga: podwyższony poziom ALT nie jest kryterium włączenia, jeśli spełnione jest jedno z pozostałych kryteriów „przewlekłego” wirusowego zapalenia wątroby typu C) lub Wykrywalny RNA HCV przez co najmniej 6 miesięcy przed okresem przesiewowym

4. Biopsja wątroby uzyskana w ciągu 24 miesięcy od włączenia do badania wykazująca brak marskości wątroby (stadium 0-3) dla przypadków. Rejestracja kontroli nie będzie ograniczona stopniem zwłóknienia.
5. Ocenia się, że jest w dobrym stanie zdrowia na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego (w tym parametrów życiowych i EKG), z wszelkimi przewlekłymi schorzeniami pod stabilną kontrolą lekarską.

6. Wartości badań przesiewowych w laboratorium muszą mieścić się w następujących granicach:

   • Zmienna laboratoryjna: dopuszczalny zakres
   • Bezwzględna liczba neutrofilów: 1200/cmm³
   • Liczba płytek krwi: 90 000/cm3
   • Hemoglobina: w granicach normy
   • HbsAg (tylko wizyta przesiewowa): seronegatywny
   • HIV1 i 2 Ab (tylko wizyta przesiewowa): seronegatywny

   Ponadto wszystkie inne parametry hematologiczne i chemia kliniczna muszą mieścić się w granicach normy lub nie mogą wykazywać klinicznie istotnych nieprawidłowości.

7. Pacjentki (lub ich partnerki) nie mogą być w ciąży, planować zajście w ciążę w ciągu najbliższych 72 tygodni lub muszą być trwale bezpłodne lub w inny sposób niezdolne do zajścia w ciążę. Nie mogą też karmić piersią. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki RBV. Mężczyźni, którzy mają partnerkę w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do 7 miesięcy po ostatniej dawce RBV, chyba że zostaną poddani wazektomii.
8. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wszystkich wizyt (badanie przesiewowe i dzień 1 przed podaniem dawki) przed pierwszą dawką badanych leków.
9. Chęć powstrzymania się od jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, substancji lub żywności.
10. Potrafi przeczytać i zrozumieć Formularz świadomej zgody (ICF) i chce podpisać ICF oraz przestrzegać wymagań i ograniczeń dotyczących badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymywał przez ponad 4 tygodnie jakikolwiek zatwierdzony lub badany lek lub schemat leczenia w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.

2. Wszelkie przeciwwskazania medyczne do terapii Peg-IFN alpa-2a lub RBV, w tym którekolwiek z poniższych:

   1. Nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH) lub źle kontrolowana czynność tarczycy
   2. Dowody na klinicznie istotną dysfunkcję serca;
   3. Historia zaburzeń psychicznych stwierdzonych przez badacza jako przeciwwskazanie do stosowania terapii opartej na IFN;
   4. miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) 1:320;
   5. Historia hemoglobinopatii.
3. Pacjenci jednocześnie zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
4. Niewyrównana choroba wątroby, na którą wskazuje wodobrzusze w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa lub krwawienie z żylaków przełyku.
5. Zdiagnozowany lub podejrzewany rak wątrobowokomórkowy. Alfa-fetoproteina (AFP) podczas badania przesiewowego musi być mniejsza niż 100 ng/ml.

6. W przypadku przypadków histologiczne dowody marskości wątroby na dowolnej biopsji wątroby

   o Ostatnia biopsja wątroby musi być wykonana w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.

7. Przyjął którykolwiek z zabronionych leków w ciągu 28 dni od rozpoczęcia terapii.
8. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza może zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanemu leku badanemu. Może to obejmować między innymi historię alergii na leki lub pokarmy, historię chorób układu krążenia lub ośrodkowego układu nerwowego, historię lub obecność klinicznie istotnej choroby lub historię choroby psychicznej, która może mieć wpływ na zgodność z wymaganiami badania.
9. Nadużywanie lub nadmierne spożywanie alkoholu (w opinii badacza na podstawie wywiadu) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
10. Udział w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 90 dni przed podaniem leku lub udział w więcej niż 2 badaniach leku w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyłączeniem bieżącego badania).
11. W przypadkach nadwrażliwości na tartrazynę (znaną jako żółty barwnik nr 5).
12. Mężczyźni, których partnerki są w ciąży