Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin tutkimus afatinibin (BIBW 2992) ja sädehoidon yhdistämisen turvallisuudesta temotsolomidin kanssa tai ilman sitä äskettäin diagnosoidussa glioblastooma multiformissa

maanantai 11. helmikuuta 2019 päivittänyt: Boehringer Ingelheim

Vaihe I, avoin tutkimus BIBW 2992:n ja sädehoidon yhdistämisen turvallisuudesta temotsolomidin kanssa tai ilman sitä äskettäin diagnosoidussa GBM:ssä

Tämä tutkimus on vaiheen I avoin tutkimus, jossa määritetään BIBW 2992:n (epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjä) suurin siedettävä annos (MTD), turvallisuus, farmakokinetiikka ja tehokkuus käytettäväksi yhdessä:

  • pelkkä sädehoito (potilailla, joilla on metyloitumaton (toimiva) MGMT-geenisäätelijä) tai
  • sädehoito ja Temozolomide (potilaille, joilla on metyloitu (hiljennetty) O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasigeeni (MGMT) äskettäin diagnosoidun asteen IV glioblastooman (primaarinen aivosyöpä) hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 69 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu WHO:n asteen IV äskettäin diagnosoitu pahanlaatuinen gliooma.
  2. Todistettu MGMT-geenin promoottorin metylaatiostatus
  3. Saatavilla varhainen postoperatiivinen Gd-tehoste MRI (72 tunnin sisällä ensimmäisestä leikkauksesta). Jos potilas ei tehnyt Gd-tehostettua MRI:tä 72 tunnin kuluessa leikkauksesta, Gd-MRI on tehtävä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  4. Ikä vähintään 18 vuotta ja alle 70 vuotta tulohetkellä
  5. Karnofsky Performance Scale (KPS) vähintään 70 %
  6. Kortikosteroideja saavien potilaiden on saatava vakaa tai laskeva annos vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista.
  7. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on paikallisen lain ja ICH-Good Clinical Practice (GCP) -ohjeiden mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Alle kaksi viikkoa kirurgisesta resektiosta tai muusta suuresta kirurgisesta toimenpiteestä hoidon alussa.
  2. Suunniteltu leikkaus muihin sairauksiin
  3. Gliadel®-kiekon asettaminen leikkaukseen.
  4. Aikaisempi tai suunniteltu kallon sädehoito, mukaan lukien brakyterapia ja/tai radiokirurgia GBM:n vuoksi.
  5. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä; osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, mukaan lukien altistuminen tutkimustuotteelle viimeisten 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa.
  6. Aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii suonensisäistä hoitoa.
  7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti.
  8. Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, tai krooninen ripuli.
  9. Potilaat, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus
  10. Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, jonka tutkija pitää tutkimussuunnitelman kanssa yhteensopimattomana.
  11. Potilaalla ei ole alle 3 vuotta muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos toinen primaarinen pahanlaatuisuus ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai se ei vaadi aktiivista hoitoa (kuten tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ). Muiden pahanlaatuisten sairauksien esiintyminen ei ole sallittua.
  12. Sydämen vasemman kammion toiminta lepoejektiofraktion ollessa alle 50 %.
  13. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1500/mm3.
  14. Verihiutalemäärä alle 100 000/mm3.
  15. Bilirubiini yli 1,5 x laitoksen normin yläraja.
  16. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 3 x laitoksen normin yläraja.
  17. Seerumin kreatiniini yli 1,5 x institutionaalisen normin yläraja.
  18. Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
  19. Raskaus tai imetys.
  20. Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa.
  21. Tunnettu tai epäilty aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
  22. Tunnettu yliherkkyys BIBW 2992:lle tai jollekin koelääkkeen apuaineille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ohjelma U
BIBW2992 + sädehoito
Menettely: Sädehoito
Päivä 1 - päivä 42
Lääke: BIBW2992
Kasvavat annoskohortit sädehoidon (RT) aikana, kiinteä annos RT:n jälkeen
Lääke: BIBW2992
Kasvavat annoskohortit sädehoidon (RT) aikana, kiinteä annos RT:n jälkeen
Kokeellinen: Ohjelma M
BIBW2992 + temotsolomidi + sädehoito
Menettely: Sädehoito
Päivä 1 - päivä 42
Lääke: BIBW2992
Kasvavat annoskohortit sädehoidon (RT) aikana, kiinteä annos RT:n jälkeen
Lääke: BIBW2992
Kasvavat annoskohortit sädehoidon (RT) aikana, kiinteä annos RT:n jälkeen
Lääke: Temotsolomidi
RT:n aikana: 75 mg/m2 päivittäin, 4 viikkoa RT:n jälkeen: annetaan päivinä 1–5 28 päivän syklistä (150 mg/m2 syklissä 1, 200 mg/m2 syklissä 2 sykliin 6)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on tutkijan määrittämää annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) RT-vaiheen aikana
Aikaikkuna: 6 viikkoa

Afatinibiin liittyvä haittatapahtuma (AE) millä tahansa kriteerillä; Hematologiset: Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) Asteen 4 neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä, mukaan lukien vyöhykkeet < 500/kuutiomillimetri (mm³)) > 7 päivän ajan, CTCAE:n asteen 3 tai 4 neutropenia minkä tahansa keston aikana, johon liittyy kuumetta > 38,3 celsiusastetta , CTCAE:n asteen 3 trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <50 000 - 25 000/mm³), kaikki muut CTCAE Grade ≥3 toksisuudet, jotka johtavat hoidon keskeytykseen > 14 päivää.

Ei-hematologinen: CTCAE-asteen ≥3 pahoinvointi tai oksentelu huolimatta asianmukaisesta tavanomaisten antiemeettien käytöstä ≥3 päivää, CTCAE-asteen ≥3 ripuli huolimatta asianmukaisesta tavanomaisen ripulinvastaisen hoidon käytöstä ≥3 päivää, CTCAE-asteen ≥3 ihottuma standardista huolimatta lääketieteellinen hoito ja kestää yli 7 päivää, CTCAE-aste ≥2 sydämen vasemman kammion toiminta, CTCAE-asteen ≥2 munuaisten toiminnan heikkeneminen seerumin kreatiniininä mitattuna, vasta kehittynyt proteinuria tai glomerulusfiltraationopeuden lasku, kaikki muut CTCAE-asteen ≥3 toksisuus.
6 viikkoa
Afatinibin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 6 viikkoa
MTD määriteltiin korkeimmaksi afatinibin annostasoksi, jolla enintään 1 potilaasta 6:sta koki lääkkeeseen liittyvää DLT:tä, eli suurin afatinibiannos, jonka DLT-insidenssi oli ≤17 %. Erillinen MTD määritettiin afatinibille ja RT:lle (hoito-ohjelma U) sekä afatinibille, TMZ:lle ja RT:lle (hoito-ohjelma M).
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja intensiteetti (AE) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan (CTCAE v.3.0)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä koelääkkeen antamisesta 4 viikkoon viimeisen koelääkkeen annon jälkeen, noin 338 viikkoon asti
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja intensiteetti haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v.3.0) mukaan. CTCAE-arvosanat ovat: 1 (lievä AE), 2 (kohtalainen AE), 3 (vakava AE), 4 (hengenvaarallinen tai vammauttava AE), 5 (AE:hen liittyvä kuolema).
Ensimmäisestä koelääkkeen antamisesta 4 viikkoon viimeisen koelääkkeen annon jälkeen, noin 338 viikkoon asti
Objektiivinen kasvainvaste Macdonald-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä koelääkkeen antamisesta 4 viikkoon viimeisen koelääkkeen annon jälkeen, noin 338 viikkoon asti
Objektiivinen vaste määriteltiin parhaaksi kokonaisvasteeksi täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR). Paras kokonaisvaste oli paras kokonaisvaste koelääkkeelle Macdonald-kriteerien mukaan, joka on kirjattu ensimmäisestä koelääkkeen annosta ja varhaisimpaan sairauden etenemiseen, kuolemaan tai syövän vastaisen hoidon aloittamiseen saakka. Kasvainvaste arvioitiin tutkijoiden suorittaman paikallisen radiologisen kuvan arvioinnin perusteella Macdonaldin kriteerien mukaisesti: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien voimistuvien kasvainten katoaminen peräkkäisissä magneettikuvauksissa (MRI) vähintään 28 päivän välein, ilman steroideja ja neurologisesti. vakaa tai parannettu. Osittainen vaste (PR): Vähintään 50 %:n pieneneminen vahvistuvan kasvaimen koosta peräkkäisissä magneettikuvauksissa vähintään 28 päivän välein, steroidit ovat stabiileja tai vähentyneet ja neurologisesti stabiilit tai parantuneet.
Ensimmäisestä koelääkkeen antamisesta 4 viikkoon viimeisen koelääkkeen annon jälkeen, noin 338 viikkoon asti
Afatinibin pitoisuus plasmassa vakaan tilan esiannoksella päivinä 8, 15 ja 29
Aikaikkuna: Farmakokineettinen verinäyte otettiin 5 minuuttia ennen lääkettä päivinä 8, 15 ja 29 sekä 1, 3 ja 6 tuntia lääkkeen annon jälkeen päivänä 15
Afatinibin pitoisuus plasmassa vakaassa tilassa ennen annosta (Cpre,ss) päivinä 8, 15 ja 29.
Farmakokineettinen verinäyte otettiin 5 minuuttia ennen lääkettä päivinä 8, 15 ja 29 sekä 1, 3 ja 6 tuntia lääkkeen annon jälkeen päivänä 15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boehringer Ingelheim

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. syyskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. syyskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. syyskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 15. syyskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1200.38
  • 2008-007284-17 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa