Estudo aberto para explorar a segurança da combinação de afatinibe (BIBW 2992) e radioterapia com ou sem temozolomida em glioblastoma multiforme recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

1. Glioma maligno recém-diagnosticado grau IV da OMS confirmado histologicamente.
2. Status comprovado de metilação do promotor do gene MGMT
3. Disponível RM com Gd no pós-operatório imediato disponível (dentro de 72 horas após a cirurgia inicial). Caso um paciente não tenha realizado uma ressonância magnética com Gd em 72 horas após a cirurgia, uma ressonância magnética com Gd deve ser realizada antes do início do tratamento do estudo.
4. Idade igual ou superior a 18 anos e inferior a 70 anos à entrada
5. Escala de Desempenho de Karnofsky (KPS) maior ou igual a 70%
6. Os pacientes que recebem corticosteróides devem receber uma dose estável ou decrescente por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento.
7. Consentimento informado por escrito que é consistente com a lei local e as diretrizes do ICH-Boas Práticas Clínicas (GCP).

Critério de exclusão:

1. Menos de duas semanas da ressecção cirúrgica ou outro procedimento cirúrgico importante no início do tratamento.
2. Cirurgia planejada para outras doenças
3. Colocação de pastilha Gliadel® na cirurgia.
4. Radioterapia prévia ou planejada do crânio, incluindo braquiterapia e/ou radiocirurgia para GBM.
5. Tratamento com outras drogas experimentais; participação em outro estudo clínico incluindo exposição ao produto experimental nas últimas 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo.
6. Doença infecciosa ativa que requer terapia intravenosa.
7. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C.
8. Distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do medicamento do estudo ou diarreia crônica.
9. Pacientes com doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida
10. Doença grave ou doença não oncológica concomitante considerada pelo investigador como incompatível com o protocolo.
11. O paciente está livre de outra malignidade primária há menos de 3 anos, exceto: se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa no momento ou não requerer intervenção ativa (como câncer de pele basocelular ou carcinoma cervical in situ). A existência de qualquer outra doença maligna não se permite.
12. Função ventricular esquerda cardíaca com fração de ejeção em repouso inferior a 50%.
13. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1500/mm3.
14. Contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3.
15. Bilirrubina maior que 1,5 x limite superior da norma institucional.
16. Aspartato aminotransferase (AST) maior que 3 x limite superior da norma institucional.
17. Creatinina sérica superior a 1,5 x limite superior da norma institucional.
18. Pacientes sexualmente ativas e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável.
19. Gravidez ou amamentação.
20. Pacientes incapazes de cumprir o protocolo.
21. Abuso ativo conhecido ou suspeito de drogas ou álcool.
22. Hipersensibilidade conhecida ao BIBW 2992 ou aos excipientes de qualquer um dos medicamentos em estudo.