Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование для изучения безопасности комбинации афатиниба (BIBW 2992) и лучевой терапии с темозоломидом или без него при недавно диагностированной мультиформной глиобластоме

11 февраля 2019 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Фаза I, открытое исследование для изучения безопасности комбинации BIBW 2992 и лучевой терапии с темозоломидом или без него при впервые диагностированной ГБМ

Это исследование представляет собой открытое испытание фазы I для определения максимально переносимой дозы (MTD), безопасности, фармакокинетики и эффективности BIBW 2992 (ингибитора рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)), который следует использовать в сочетании с:

  • только лучевая терапия (у пациентов с неметилированным (функционирующим) регулятором гена MGMT) или
  • лучевая терапия и темозоломид (у пациентов с метилированным (молчащим) геном O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) для лечения впервые диагностированных пациентов с глиобластомой IV степени (первичный рак головного мозга).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 69 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденная недавно диагностированная злокачественная глиома IV степени ВОЗ.
  2. Доказанный статус метилирования промотора гена MGMT
  3. Доступна ранняя послеоперационная МРТ с усилением Gd (в течение 72 часов после первоначальной операции). В случае, если пациент не выполнил МРТ с усилением Gd в течение 72 часов после операции, Gd-МРТ необходимо выполнить до начала исследуемого лечения.
  4. Возраст больше или равен 18 годам и меньше 70 лет на момент поступления
  5. Шкала производительности Карновского (KPS) более или равна 70%
  6. Пациенты, получающие кортикостероиды, должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 14 дней до начала лечения.
  7. Письменное информированное согласие, соответствующее местному законодательству и рекомендациям ICH по надлежащей клинической практике (GCP).

Критерий исключения:

  1. Менее двух недель после хирургической резекции или другой серьезной хирургической процедуры в начале лечения.
  2. Плановая операция по поводу других заболеваний
  3. Размещение пластины Gliadel® во время операции.
  4. Предшествующая или запланированная лучевая терапия черепа, включая брахитерапию и/или радиохирургию при ГБМ.
  5. Лечение другими исследуемыми препаратами; участие в другом клиническом исследовании, включая воздействие исследуемого продукта в течение последних 4 недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием.
  6. Активное инфекционное заболевание, требующее внутривенной терапии.
  7. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит В или С.
  8. Желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата или хроническая диарея.
  9. Пациенты с известным ранее существовавшим интерстициальным заболеванием легких
  10. Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, которое исследователь считает несовместимым с протоколом.
  11. Пациент менее 3 лет свободен от другого первичного злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время либо не является клинически значимым, либо не требует активного вмешательства (например, базально-клеточный рак кожи или карцинома шейки матки in situ). Наличие любого другого злокачественного заболевания не допускается.
  12. Сердечная функция левого желудочка с фракцией выброса в покое менее 50%.
  13. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) менее 1500/мм3.
  14. Количество тромбоцитов менее 100 000/мм3.
  15. Билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу институциональной нормы.
  16. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза превышает верхний предел институциональной нормы.
  17. Креатинин сыворотки больше чем в 1,5 раза выше верхней границы институциональной нормы.
  18. Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции.
  19. Беременность или кормление грудью.
  20. Пациенты, неспособные соблюдать протокол.
  21. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками или алкоголем.
  22. Известная гиперчувствительность к BIBW 2992 или вспомогательным веществам любого из исследуемых препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Режим У
BIBW2992 + Лучевая терапия
Процедура: Лучевая терапия
С 1 по 42 день
Лекарство: BIBW2992
Возрастающие дозовые когорты в период лучевой терапии (ЛТ), фиксированная доза после ЛТ
Лекарство: BIBW2992
Возрастающие когорты дозы во время периода лучевой терапии (ЛТ), фиксированная доза после ЛТ
Экспериментальный: Режим М
BIBW2992 + Темозоломид + Лучевая терапия
Процедура: Лучевая терапия
С 1 по 42 день
Лекарство: BIBW2992
Возрастающие дозовые когорты в период лучевой терапии (ЛТ), фиксированная доза после ЛТ
Лекарство: BIBW2992
Возрастающие когорты дозы во время периода лучевой терапии (ЛТ), фиксированная доза после ЛТ
Лекарство: Темозоломид
Во время ЛТ: 75 мг/м2 ежедневно, через 4 недели после ЛТ: с 1-го по 5-й дни 28-дневных циклов (150 мг/м2 в цикле 1, 200 мг/м2 в цикле 2 до цикла 6)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с определяемой исследователем дозолимитирующей токсичностью (DLT) во время фазы RT
Временное ограничение: 6 недель

Нежелательное явление (НЯ), связанное с афатинибом, по любому одному критерию; Гематологические: общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Нейтропения 4 степени (абсолютное количество нейтрофилов, включая полосы <500/кубический миллиметр (мм3)) в течение >7 дней, нейтропения 3 или 4 степени CTCAE любой продолжительности, связанная с лихорадкой >38,3°С , тромбоцитопения 3-й степени по СТСАЕ (количество тромбоцитов <50000–25000/мм³), все другие токсические эффекты 3-й степени по СТСАЕ, приводящие к прерыванию лечения > 14 дней.

Негематологические: тошнота или рвота ≥3 степени по CTCAE, несмотря на соответствующее применение стандартных противорвотных средств в течение ≥3 дней, диарея степени по CTCAE ≥3, несмотря на надлежащее применение стандартной антидиарейной терапии в течение ≥3 дней, сыпь ≥3 степени по CTCAE, несмотря на стандартную медикаментозное лечение и продолжительностью >7 дней, CTCAE Grade ≥2, сердечная функция левого желудочка, CTCAE Grade ≥2, ухудшение почечной функции, определяемое уровнем креатинина в сыворотке, недавно развившаяся протеинурия или снижение скорости клубочковой фильтрации, Все другие токсические эффекты CTCAE Grade ≥3.
6 недель
Максимально переносимая доза (MTD) афатиниба
Временное ограничение: 6 недель
МПД определяли как самый высокий уровень дозы афатиниба, при котором не более чем у 1 из 6 пациентов развился ДЛТ, связанный с приемом препарата, т.е. самая высокая доза афатиниба с частотой ДЛТ ≤17%. Отдельный MTD был определен для афатиниба и RT (схема U), а также для афатиниба, TMZ и RT (схема M).
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и интенсивность нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v.3.0)
Временное ограничение: От первого введения пробного препарата до 4 недель после последнего приема пробного препарата, примерно до 338 недель.
Частота и интенсивность нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v.3.0). Классы CTCAE: 1 (легкое НЯ), 2 (умеренное НЯ), 3 (тяжелое НЯ), 4 (опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ), 5 (смерть, связанная с НЯ).
От первого введения пробного препарата до 4 недель после последнего приема пробного препарата, примерно до 338 недель.
Объективный ответ опухоли в соответствии с критериями Макдональда
Временное ограничение: От первого введения пробного препарата до 4 недель после последнего приема пробного препарата, примерно до 338 недель.
Объективный ответ определяли как наилучший общий ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). Наилучший общий ответ был лучшим общим ответом на пробное лекарство в соответствии с критериями Макдональда, зарегистрированным с момента первого введения пробного лекарства и до самого раннего прогрессирования заболевания, смерти или начала дальнейшего противоракового лечения. Реакция опухоли оценивалась исследователями на основе локальной радиологической оценки изображений в соответствии с критериями Макдональда: Полный ответ (ПО): исчезновение всех контрастирующих опухолей при последовательном магнитно-резонансном сканировании (МРТ) с интервалом не менее 28 дней, без стероидов и неврологически. стабильный или улучшенный. Частичный ответ (PR): не менее 50% уменьшение размера увеличивающейся опухоли при последовательных МРТ с интервалом не менее 28 дней, стабильный или уменьшенный уровень стероидов и неврологически стабильный или улучшенный.
От первого введения пробного препарата до 4 недель после последнего приема пробного препарата, примерно до 338 недель.
Концентрация афатиниба в плазме в равновесном состоянии до введения дозы в дни 8, 15 и 29
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы крови брали за 5 минут до приема препарата на 8, 15 и 29 дни и через 1, 3 и 6 часов после приема препарата на 15 день.
Концентрация афатиниба в плазме в равновесном состоянии до введения дозы (Cpre,ss) на 8, 15 и 29 дни.
Фармакокинетические образцы крови брали за 5 минут до приема препарата на 8, 15 и 29 дни и через 1, 3 и 6 часов после приема препарата на 15 день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 сентября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 сентября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 сентября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1200.38
  • 2008-007284-17 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться