Studio in aperto per esplorare la sicurezza della combinazione di afatinib (BIBW 2992) e radioterapia con o senza temozolomide nel glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Glioma maligno di nuova diagnosi di grado IV dell'OMS confermato istologicamente.
2. Comprovato stato di metilazione del promotore del gene MGMT
3. Disponibile la risonanza magnetica precoce postoperatoria con Gd (entro 72 ore dall'intervento iniziale). Nel caso in cui un paziente non abbia eseguito una risonanza magnetica potenziata con Gd entro 72 ore dall'intervento, deve essere eseguita una risonanza magnetica con Gd prima dell'inizio del trattamento in studio.
4. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore di 70 anni all'ingresso
5. Karnofsky Performance Scale (KPS) maggiore o uguale al 70%
6. I pazienti che ricevono corticosteroidi devono ricevere una dose stabile o decrescente per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.
7. Consenso informato scritto conforme alla legge locale e alle linee guida ICH-Good Clinical Practice (GCP).

Criteri di esclusione:

1. Meno di due settimane dalla resezione chirurgica o da altra procedura chirurgica importante all'inizio del trattamento.
2. Chirurgia pianificata per altre malattie
3. Posizionamento del wafer Gliadel® in chirurgia.
4. Radioterapia del cranio precedente o pianificata, inclusa la brachiterapia e/o la radiochirurgia per GBM.
5. Trattamento con altri farmaci sperimentali; partecipazione a un altro studio clinico che includa l'esposizione al prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio.
6. Malattia infettiva attiva che richiede terapia endovenosa.
7. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
8. Disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio o diarrea cronica.
9. Pazienti con malattia polmonare interstiziale nota preesistente
10. Malattia grave o concomitante malattia non oncologica considerata dallo sperimentatore incompatibile con il protocollo.
11. - Il paziente è libero da meno di 3 anni da un altro tumore maligno primitivo tranne: se l'altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo o non richiede un intervento attivo (come un carcinoma cutaneo a cellule basali o un carcinoma cervicale in situ). L'esistenza di qualsiasi altra malattia maligna non è permessa.
12. Funzione ventricolare sinistra cardiaca con frazione di eiezione a riposo inferiore al 50%.
13. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1500/mm3.
14. Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3.
15. Bilirubina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale.
16. Aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 3 volte il limite superiore della norma istituzionale.
17. Creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale.
18. Pazienti sessualmente attivi e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico.
19. Gravidanza o allattamento.
20. Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo.
21. Abuso attivo noto o sospetto di droghe o alcol.
22. Ipersensibilità nota al BIBW 2992 o agli eccipienti di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali.