Essai ouvert pour explorer l'innocuité de l'association de l'afatinib (BIBW 2992) et de la radiothérapie avec ou sans témozolomide dans le glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué
11 février 2019 mis à jour par: Boehringer Ingelheim
Phase I, essai ouvert pour explorer l'innocuité de l'association du BIBW 2992 et de la radiothérapie avec ou sans témozolomide dans le GBM nouvellement diagnostiqué
Cette étude est un essai ouvert de phase I visant à déterminer la dose maximale tolérée (DMT), l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du BIBW 2992 (un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)) à utiliser en association avec :
- radiothérapie seule (chez les patients avec un régulateur du gène MGMT non méthylé (fonctionnant)) ou
- radiothérapie et témozolomide (chez les patients porteurs d'un gène O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) méthylé (silencieux) pour traiter les patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome de grade IV (cancer primitif du cerveau).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie Hospital
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Gliome malin nouvellement diagnostiqué de grade IV de l'OMS confirmé histologiquement.
- Statut de méthylation prouvé du promoteur du gène MGMT
- IRM postopératoire précoce avec injection de Gd disponible (dans les 72 heures après la chirurgie initiale). Dans le cas où un patient n'a pas effectué d'IRM avec injection de Gd dans les 72 heures suivant la chirurgie, une IRM-Gd doit être réalisée avant le début du traitement à l'étude.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur à 70 ans à l'entrée
- Échelle de performance de Karnofsky (KPS) supérieure ou égale à 70 %
- Les patients recevant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 14 jours avant le début du traitement.
- Consentement éclairé écrit conforme à la législation locale et aux directives ICH-Good Clinical Practice (GCP).
Critère d'exclusion:
- Moins de deux semaines après la résection chirurgicale ou une autre intervention chirurgicale majeure au début du traitement.
- Chirurgie planifiée pour d'autres maladies
- Mise en place du wafer Gliadel® au bloc opératoire.
- Radiothérapie antérieure ou planifiée du crâne, y compris curiethérapie et/ou radiochirurgie pour GBM.
- Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ; participation à une autre étude clinique incluant une exposition au produit expérimental au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que cette étude.
- Maladie infectieuse active nécessitant une thérapie intraveineuse.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique.
- Troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou diarrhée chronique.
- Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle préexistante connue
- Maladie grave ou maladie concomitante non oncologique considérée par l'investigateur comme incompatible avec le protocole.
- Le patient est exempt depuis moins de 3 ans d'une autre tumeur maligne primitive, sauf : si l'autre tumeur maligne primitive n'est pas actuellement cliniquement significative ou ne nécessite pas d'intervention active (comme un cancer basocellulaire de la peau ou un carcinome cervical in situ). L'existence de toute autre maladie maligne n'est pas autorisée.
- Fonction ventriculaire gauche cardiaque avec fraction d'éjection au repos inférieure à 50 %.
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1 500/mm3.
- Numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm3.
- Bilirubine supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la norme institutionnelle.
- Aspartate amino transférase (AST) supérieure à 3 x la limite supérieure de la norme institutionnelle.
- Créatinine sérique supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la norme institutionnelle.
- Les patients qui sont sexuellement actifs et qui ne veulent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable.
- Grossesse ou allaitement.
- Patients incapables de respecter le protocole.
- Abus actif connu ou soupçonné de drogues ou d'alcool.
- Hypersensibilité connue au BIBW 2992 ou aux excipients de l'un des médicaments à l'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime U
BIBW2992 + Radiothérapie
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Jour 1 à jour 42
Cohortes à dose croissante pendant la période de radiothérapie (RT), dose fixe après RT
Cohortes à dose croissante pendant la période de radiothérapie (RT), dose fixe après RT
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Expérimental: Régime M
BIBW2992 + Témozolomide + Radiothérapie
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Jour 1 à jour 42
Cohortes à dose croissante pendant la période de radiothérapie (RT), dose fixe après RT
Cohortes à dose croissante pendant la période de radiothérapie (RT), dose fixe après RT
Pendant la RT : 75 mg/m2 par jour, 4 semaines après la RT : les jours 1 à 5 des cycles de 28 jours (150 mg/m2 au cycle 1, 200 mg/m2 au cycle 2 jusqu'au cycle 6)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT) définies par l'investigateur pendant la phase de RT
Délai: 6 semaines
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Événement indésirable (EI) lié à l'afatinib avec l'un des critères ; Hématologique : critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) neutropénie de grade 4 (nombre absolu de neutrophiles, y compris les bandes <500/millimètre cube (mm³)) pendant > 7 jours, neutropénie de grade CTCAE 3 ou 4 de toute durée associée à une fièvre > 38,3 degrés Celsius , Thrombocytopénie de grade CTCAE 3 (numération plaquettaire < 50 000 - 25 000/mm³), Toutes les autres toxicités de grade CTCAE ≥ 3 entraînant une interruption de traitement > 14 jours. Non hématologique : nausées ou vomissements de grade CTCAE ≥3 malgré l'utilisation appropriée d'antiémétiques standard pendant ≥3 jours, diarrhée de grade CTCAE ≥3 malgré l'utilisation appropriée d'un traitement antidiarrhéique standard pendant ≥3 jours, éruption cutanée de grade CTCAE ≥3 malgré la norme prise en charge médicale et durant > 7 jours, fonction ventriculaire gauche cardiaque de grade CTCAE ≥ 2, aggravation de la fonction rénale de grade CTCAE ≥ 2 telle que mesurée par la créatinine sérique, protéinurie nouvellement développée ou diminution du taux de filtration glomérulaire, toutes les autres toxicités de grade CTCAE ≥ 3. |
6 semaines
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Dose maximale tolérée (MTD) d'afatinib
Délai: 6 semaines
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La DMT a été définie comme la dose d'afatinib la plus élevée, à laquelle pas plus d'un patient sur 6 a présenté une DLT liée au médicament, c'est-à-dire la dose d'afatinib la plus élevée avec une incidence de DLT ≤ 17 %.
Une DMT distincte a été déterminée pour l'afatinib et la RT (Régime U), et pour l'afatinib, le TMZ et la RT (Régime M).
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et intensité des événements indésirables (EI) selon les critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE v.3.0)
Délai: De la première administration du médicament d'essai jusqu'à 4 semaines après la dernière administration du médicament d'essai, jusqu'à environ 338 semaines
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Incidence et intensité des événements indésirables (EI) selon les Critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE v.3.0).
Les grades CTCAE sont : 1 (EI léger), 2 (EI modéré), 3 (EI grave), 4 (EI engageant le pronostic vital ou invalidant), 5 (décès lié à l'EI).
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De la première administration du médicament d'essai jusqu'à 4 semaines après la dernière administration du médicament d'essai, jusqu'à environ 338 semaines
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La réponse tumorale objective selon les critères de Macdonald
Délai: De la première administration du médicament d'essai jusqu'à 4 semaines après la dernière administration du médicament d'essai, jusqu'à environ 338 semaines
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La réponse objective a été définie comme la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP).
La meilleure réponse globale était la meilleure réponse globale au médicament d'essai selon les critères de Macdonald enregistrés depuis la première administration du médicament d'essai et jusqu'au début de la progression de la maladie, du décès ou du début d'un traitement anticancéreux ultérieur.
La réponse tumorale a été évaluée sur la base d'une évaluation d'image radiologique locale par les investigateurs selon les critères de Macdonald : Réponse complète (RC) : disparition de toutes les tumeurs rehaussées lors d'examens consécutifs d'imagerie par résonance magnétique (IRM) à au moins 28 jours d'intervalle, sans stéroïdes et neurologiquement stable ou amélioré.
Réponse partielle (RP) : réduction d'au moins 50 % de la taille de la tumeur rehaussée sur des IRM consécutives à au moins 28 jours d'intervalle, stéroïdes stables ou réduits, et neurologiquement stables ou améliorés.
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De la première administration du médicament d'essai jusqu'à 4 semaines après la dernière administration du médicament d'essai, jusqu'à environ 338 semaines
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Concentration d'afatinib dans le plasma à l'état d'équilibre avant la dose aux jours 8, 15 et 29
Délai: Un échantillon de sang pharmacocinétique a été prélevé 5 minutes avant le médicament aux jours 8, 15 et 29 et 1, 3 et 6 heures après l'administration du médicament au jour 15
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Concentration d'afatinib dans le plasma à l'état d'équilibre pré-dose (Cpre,ss) aux jours 8, 15 et 29.
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Un échantillon de sang pharmacocinétique a été prélevé 5 minutes avant le médicament aux jours 8, 15 et 29 et 1, 3 et 6 heures après l'administration du médicament au jour 15
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 septembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
12 septembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
12 septembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 septembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 septembre 2009
Première publication (Estimation)
15 septembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Témozolomide
- Afatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 1200.38
- 2008-007284-17 (Numéro EudraCT)
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