Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie k prozkoumání bezpečnosti kombinace afatinibu (BIBW 2992) a radioterapie s nebo bez temozolomidu u nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu

11. února 2019 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Fáze I, otevřená studie k prozkoumání bezpečnosti kombinace BIBW 2992 a radioterapie s nebo bez temozolomidu u nově diagnostikované GBM

Tato studie je fáze I, otevřená studie ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD), bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti BIBW 2992 (inhibitor receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)), který se má použít v kombinaci s:

  • samotná radioterapie (u pacientů s nemetylovaným (funkčním) regulátorem genu MGMT) popř
  • radioterapie a temozolomid (u pacientů s methylovaným (umlčeným) genem O6-methylguanin-DNA methyltransferázy (MGMT) k léčbě nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem IV. stupně (primární karcinom mozku).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Spojené království, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený WHO stupeň IV nově diagnostikovaný maligní gliom.
  2. Prokázaný stav methylace promotoru genu MGMT
  3. K dispozici časně pooperační Gd-enhanced MRI (do 72 hodin po počáteční operaci). V případě, že pacient neprovedl Gd-enhanced MRI do 72 hodin po operaci, je třeba Gd-MRI provést před zahájením studijní léčby.
  4. Věk vyšší nebo rovný 18 let a méně než 70 let při vstupu
  5. Karnofsky Performance Scale (KPS) více nebo rovna 70 %
  6. Pacienti užívající kortikosteroidy musí dostávat stabilní nebo klesající dávku po dobu nejméně 14 dnů před zahájením léčby.
  7. Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s místními zákony a pokyny ICH-Good Clinical Practice (GCP).

Kritéria vyloučení:

  1. Méně než dva týdny od chirurgické resekce nebo jiného velkého chirurgického zákroku na začátku léčby.
  2. Plánovaná operace pro jiná onemocnění
  3. Umístění destičky Gliadel® při operaci.
  4. Předcházející nebo plánovaná radioterapie lebky včetně brachyterapie a/nebo radiochirurgie pro GBM.
  5. Léčba jinými zkoumanými léky; účast v jiné klinické studii zahrnující expozici hodnocenému přípravku během posledních 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií.
  6. Aktivní infekční onemocnění vyžadující intravenózní léčbu.
  7. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
  8. Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léku, nebo chronický průjem.
  9. Pacienti se známým již existujícím intersticiálním plicním onemocněním
  10. Závažné onemocnění nebo souběžné neonkologické onemocnění, které zkoušející považuje za neslučitelné s protokolem.
  11. Pacient je méně než 3 roky bez dalšího primárního zhoubného nádoru, s výjimkou: pokud jiný primární zhoubný nádor není v současné době klinicky významný nebo nevyžaduje aktivní zásah (jako je bazalioma kůže nebo cervikální karcinom in situ). Existence jakéhokoli jiného maligního onemocnění není povolena.
  12. Srdeční funkce levé komory s klidovou ejekční frakcí menší než 50 %.
  13. Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1500/mm3.
  14. Počet krevních destiček méně než 100 000/mm3.
  15. Bilirubin vyšší než 1,5 x horní hranice ústavní normy.
  16. Aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 3 x horní hranice ústavní normy.
  17. Sérový kreatinin vyšší než 1,5 x horní hranice ústavní normy.
  18. Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce.
  19. Těhotenství nebo kojení.
  20. Pacienti neschopní dodržovat protokol.
  21. Známé nebo suspektní aktivní zneužívání drog nebo alkoholu.
  22. Známá přecitlivělost na BIBW 2992 nebo pomocnou látku kteréhokoli ze zkoušených léků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim U
BIBW2992 + radioterapie
Postup: Radioterapie
Den 1 až den 42
Lék: BIBW2992
Skupiny s eskalující dávkou během období radioterapie (RT), fixní dávka po RT
Lék: BIBW2992
Skupiny s eskalující dávkou během období radioterapie (RT), fixní dávka po RT
Experimentální: Režim M
BIBW2992 + temozolomid + radioterapie
Postup: Radioterapie
Den 1 až den 42
Lék: BIBW2992
Skupiny s eskalující dávkou během období radioterapie (RT), fixní dávka po RT
Lék: BIBW2992
Skupiny s eskalující dávkou během období radioterapie (RT), fixní dávka po RT
Lék: Temozolomid
Během RT: 75 mg/m2 denně, 4 týdny po RT: podané dny 1 až 5 z 28denních cyklů (150 mg/m2 v cyklu 1, 200 mg/m2 v cyklu 2 až do cyklu 6)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s zkoušejícím definovanou toxicitou omezující dávku (DLT) během fáze RT
Časové okno: 6 týdnů

Nežádoucí příhoda (AE) související s afatinibem s libovolným kritériem; Hematologické: Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) Neutropenie 4. stupně (Absolutní počet neutrofilů, včetně pásů <500/kubický milimetr (mm³)) po dobu > 7 dnů, neutropenie 3. nebo 4. stupně CTCAE jakéhokoli trvání spojená s horečkou > 38,3 Celsia , trombocytopenie 3. stupně podle CTCAE (počet krevních destiček <50 000 - 25 000/mm³), Všechny ostatní toxicity stupně ≥ 3 podle CTCAE vedoucí k přerušení léčby > 14 dní.

Nehematologické: nevolnost nebo zvracení stupně CTCAE ≥ 3 navzdory vhodnému užívání standardních antiemetik po dobu ≥ 3 dnů, průjem stupně CTCAE ≥ 3 navzdory vhodnému použití standardní protiprůjmové léčby po dobu ≥ 3 dnů, vyrážka stupně CTCAE ≥ 3 navzdory standardu lékařská péče a trvající >7 dní, CTCAE stupeň ≥2 srdeční funkce levé komory, CTCAE stupeň ≥2 zhoršení renální funkce měřené sérovým kreatininem, nově vyvinutá proteinurie nebo snížení glomerulární filtrace, Všechny ostatní toxicity CTCAE stupně ≥3.
6 týdnů
Maximální tolerovaná dávka (MTD) afatinibu
Časové okno: 6 týdnů
MTD byla definována jako nejvyšší hladina dávky afatinibu, při které ne více než 1 ze 6 pacientů prodělal DLT související s lékem, tj. nejvyšší dávka afatinibu s incidencí DLT ≤ 17 %. Samostatná MTD byla stanovena pro afatinib a RT (režim U) a pro afatinib, TMZ a RT (režim M).
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a intenzita nežádoucích příhod (AE) podle obecných terminologických kritérií nežádoucích příhod (CTCAE v.3.0)
Časové okno: Od prvního podání zkušebního léku do 4 týdnů po posledním podání zkušebního léku až do přibližně 338 týdnů
Výskyt a intenzita nežádoucích příhod (AE) podle Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE v.3.0). Stupně CTCAE jsou: 1 (mírná AE), 2 (střední AE), 3 (těžká AE), 4 (život ohrožující nebo invalidizující AE), 5 (smrt související s AE).
Od prvního podání zkušebního léku do 4 týdnů po posledním podání zkušebního léku až do přibližně 338 týdnů
Objektivní odpověď nádoru podle Macdonaldových kritérií
Časové okno: Od prvního podání zkušebního léku do 4 týdnů po posledním podání zkušebního léku až do přibližně 338 týdnů
Objektivní odpověď byla definována jako nejlepší celková odpověď kompletní odpovědi (CR) nebo částečná odpověď (PR). Nejlepší celková odpověď byla nejlepší celková odpověď na zkušební medikaci podle Macdonaldových kritérií zaznamenaná od prvního podání zkušební medikace a do nejčasnější progrese onemocnění, úmrtí nebo zahájení další protinádorové léčby. Odpověď nádoru byla hodnocena na základě vyhodnocení lokálního radiologického zobrazení vyšetřovateli podle Macdonaldových kritérií: Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech zvětšujících se nádorů na po sobě jdoucích skenech magnetickou rezonancí (MRI) s odstupem alespoň 28 dnů, bez steroidů a neurologicky stabilní nebo vylepšené. Částečná odezva (PR): Alespoň 50% zmenšení velikosti zvětšujícího se tumoru na po sobě jdoucích MRI skenech s odstupem alespoň 28 dnů, steroidy stabilní nebo snížené a neurologicky stabilní nebo zlepšené.
Od prvního podání zkušebního léku do 4 týdnů po posledním podání zkušebního léku až do přibližně 338 týdnů
Koncentrace afatinibu v plazmě v ustáleném stavu před dávkou ve dnech 8, 15 a 29
Časové okno: Farmakokinetické vzorky krve byly odebrány 5 minut před podáním léku ve dnech 8, 15 a 29 a 1, 3 a 6 hodin po podání léku v den 15
Koncentrace afatinibu v plazmě v ustáleném stavu před dávkou (Cpre,ss) ve dnech 8, 15 a 29.
Farmakokinetické vzorky krve byly odebrány 5 minut před podáním léku ve dnech 8, 15 a 29 a 1, 3 a 6 hodin po podání léku v den 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

12. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

12. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2009

První zveřejněno (Odhad)

15. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1200.38
  • 2008-007284-17 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit