Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt vizsgálat az afatinib (BIBW 2992) és a sugárterápia kombinálásának biztonságosságáról temozolomiddal vagy anélkül újonnan diagnosztizált glioblastoma multiform esetén

2019. február 11. frissítette: Boehringer Ingelheim

I. fázis, nyílt kísérlet a BIBW 2992 és a sugárterápia temozolomiddal vagy anélkül történő kombinálásának biztonságosságának feltárására újonnan diagnosztizált GBM-ben

Ez a vizsgálat egy I. fázisú, nyílt vizsgálat a BIBW 2992 (epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) gátló) maximális tolerált dózisának (MTD), biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának meghatározására, amelyet a következőkkel együtt kell alkalmazni:

  • sugárkezelés önmagában (metilálatlan (működő) MGMT génszabályozóval rendelkező betegeknél) ill
  • sugárterápia és Temozolomide (metilált (csendesített) O6-metilguanin-DNS metiltranszferáz génben (MGMT) rendelkező betegeknél IV. fokozatú glioblasztómában (elsődleges agyrák) újonnan diagnosztizált betegek kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Egyesült Királyság, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag megerősített WHO IV. fokozatú újonnan diagnosztizált rosszindulatú glióma.
  2. Bizonyított MGMT gén promoter metilációs állapot
  3. Elérhető korai posztoperatív Gd-fokozott MRI (a kezdeti műtét után 72 órán belül). Abban az esetben, ha a beteg a műtét után 72 órán belül nem végzett Gd-fokozott MRI-t, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt Gd-MRI-t kell végezni.
  4. 18 évnél idősebb és 70 évnél fiatalabb a belépéskor
  5. Karnofsky teljesítményskála (KPS) legalább 70%
  6. A kortikoszteroidokat kapó betegeknek a kezelés megkezdése előtt legalább 14 napig stabil vagy csökkenő dózist kell kapniuk.
  7. Írásos beleegyezés, amely összhangban van a helyi törvényekkel és az ICH-Good Clinical Practice (GCP) irányelveivel.

Kizárási kritériumok:

  1. Kevesebb, mint két héttel a műtéti reszekciótól vagy más nagyobb sebészeti beavatkozástól számítva a kezelés megkezdésekor.
  2. Tervezett műtét egyéb betegségek miatt
  3. A Gliadel® ostya elhelyezése a műtétnél.
  4. A koponya korábbi vagy tervezett sugárkezelése, beleértve a brachyterápiát és/vagy a GBM sugársebészetét.
  5. Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel; egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel, beleértve a vizsgálati készítmény expozícióját a terápia megkezdése előtti elmúlt 4 hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg.
  6. Intravénás kezelést igénylő aktív fertőző betegség.
  7. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.
  8. Emésztőrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását, vagy krónikus hasmenés.
  9. Ismert intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek
  10. Súlyos betegség vagy egyidejű, nem onkológiai betegség, amelyet a vizsgáló a protokollal összeegyeztethetetlennek tart.
  11. A beteg kevesebb, mint 3 éve mentes más elsődleges rosszindulatú daganattól, kivéve: ha a másik elsődleges rosszindulatú daganat jelenleg nem klinikailag jelentős, vagy nem igényel aktív beavatkozást (például bazálissejtes bőrrák vagy méhnyakrák in situ). Más rosszindulatú betegség fennállása nem megengedett.
  12. A szív bal kamra funkciója 50%-nál kisebb nyugalmi ejekciós frakcióval.
  13. Az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 1500/mm3.
  14. A vérlemezkék száma kevesebb, mint 100 000/mm3.
  15. A bilirubin meghaladja az intézményi norma felső határának 1,5-szeresét.
  16. Az aszpartát-amino-transzferáz (AST) az intézményi norma felső határának háromszorosa.
  17. A szérum kreatininszintje meghaladja az intézményi norma felső határának 1,5-szeresét.
  18. Olyan betegek, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
  19. Terhesség vagy szoptatás.
  20. A protokollt betartani nem tudó betegek.
  21. Ismert vagy feltételezett aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
  22. Ismert túlérzékenység a BIBW 2992-vel vagy bármely kísérleti gyógyszer segédanyagával szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: U. rend
BIBW2992 + Sugárterápia
Eljárás: Radioterápia
1. naptól 42. napig
Drog: BIBW2992
Eszkaláló dóziskohorszok a sugárterápia(RT) időszak alatt, fix dózis az RT után
Drog: BIBW2992
Eszkaláló dóziskohorszok a sugárterápia (RT) időszaka alatt, fix dózis az RT után
Kísérleti: Rezsim M
BIBW2992 + Temozolomid + Radioterápia
Eljárás: Radioterápia
1. naptól 42. napig
Drog: BIBW2992
Eszkaláló dóziskohorszok a sugárterápia(RT) időszak alatt, fix dózis az RT után
Drog: BIBW2992
Eszkaláló dóziskohorszok a sugárterápia (RT) időszaka alatt, fix dózis az RT után
Drog: Temozolomid
RT alatt: napi 75 mg/m2, RT után 4 héttel: a 28 napos ciklus 1-5. napján adott (150 mg/m2 az 1. ciklusban, 200 mg/m2 a 2. ciklusban a 6. ciklusig)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgáló által meghatározott dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek száma az RT fázis alatt
Időkeret: 6 hét

Az afatinibhez kapcsolódó mellékhatás (AE) bármely kritérium mellett; Hematológiai: A mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4. fokozatú neutropenia (abszolút neutrofilszám, beleértve a <500/köbmilliméter (mm³) sávokat) >7 napig, CTCAE 3. vagy 4. fokozatú neutropenia, bármilyen időtartamú, 38,3 Celsius feletti lázzal társulva , CTCAE 3. fokozatú thrombocytopenia (thrombocytaszám <50 000 - 25 000/mm³), A CTCAE Grade ≥3 minden egyéb toxicitása, ami a kezelés megszakítását > 14 napra vezeti.

Nem hematológiai: CTCAE ≥3 fokozatú hányinger vagy hányás a standard hányáscsillapítók ≥3 napig történő megfelelő alkalmazása ellenére, CTCAE ≥3 fokozatú hasmenés a standard hasmenés elleni terápia megfelelő alkalmazása ellenére ≥3 napig, CTCAE ≥3 fokozatú kiütés a standard ellenére orvosi kezelés és több mint 7 napig tartó, CTCAE ≥2-es fokozatú szív balkamra-funkció, CTCAE ≥2-es fokozatú vesefunkció-romlás a szérum kreatininszint alapján, újonnan kialakult proteinuria vagy a glomeruláris filtrációs ráta csökkenése, Minden egyéb CTCAE-fokú toxicitás ≥3.
6 hét
Az afatinib maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 6 hét
Az MTD-t a legmagasabb afatinib dózisszintként határozták meg, amelynél 6 betegből legfeljebb 1 tapasztalt gyógyszerrel kapcsolatos DLT-t, azaz a legmagasabb afatinib dózist, a DLT előfordulási gyakorisága ≤17%. Külön MTD-t határoztunk meg az afatinibre és az RT-re (U-rend), valamint az afatinibre, a TMZ-re és az RT-re (M-rend).
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása és intenzitása (AE) a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai szerint (CTCAE v.3.0)
Időkeret: A próbagyógyszer első beadásától az utolsó kísérleti gyógyszer beadását követő 4 hétig, körülbelül 338 hétig
A nemkívánatos események (AE) előfordulása és intenzitása a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE v.3.0). A CTCAE fokozatok a következők: 1 (enyhe AE), 2 (mérsékelt AE), 3 (súlyos AE), 4 (életveszélyes vagy fogyatékos AE), 5 (AE-hez kapcsolódó halálozás).
A próbagyógyszer első beadásától az utolsó kísérleti gyógyszer beadását követő 4 hétig, körülbelül 338 hétig
Az objektív tumorválasz a Macdonald-kritériumok szerint
Időkeret: A próbagyógyszer első beadásától az utolsó kísérleti gyógyszer beadását követő 4 hétig, körülbelül 338 hétig
Az objektív választ a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános válaszaként határozták meg. A legjobb általános válasz a kísérleti gyógyszeres kezelésre adott legjobb általános válasz volt a Macdonald-kritériumok szerint a próbagyógyszer első beadása óta, és a betegség legkorábbi progressziójáig, haláláig vagy a további rákellenes kezelés megkezdéséig. A daganatválaszt a kutatók helyi radiológiai képértékelése alapján, a Macdonald-kritériumok alapján értékelték: Teljes válasz (CR): Minden fokozódó daganat eltűnése egymást követő mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatok során, legalább 28 napos eltéréssel, szteroidok nélkül és neurológiailag. stabil vagy javított. Részleges válasz (PR): A fokozódó daganat méretének legalább 50%-os csökkenése a legalább 28 napos különbséggel végzett egymást követő MRI-vizsgálatokon, a szteroidok stabilak vagy csökkentek, és neurológiailag stabilak vagy javultak.
A próbagyógyszer első beadásától az utolsó kísérleti gyógyszer beadását követő 4 hétig, körülbelül 338 hétig
Az afatinib koncentrációja a plazmában az adagolás előtti egyensúlyi állapotban a 8., 15. és 29. napon
Időkeret: Farmakokinetikai vérmintát vettünk a gyógyszer bevétele előtt 5 perccel a 8., 15. és 29. napon, valamint 1., 3. és 6. órával a gyógyszer beadása után, a 15. napon.
Az afatinib koncentrációja a plazmában az adagolás előtti egyensúlyi állapotban (Cpre,ss) a 8., 15. és 29. napon.
Farmakokinetikai vérmintát vettünk a gyógyszer bevétele előtt 5 perccel a 8., 15. és 29. napon, valamint 1., 3. és 6. órával a gyógyszer beadása után, a 15. napon.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boehringer Ingelheim

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. szeptember 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. szeptember 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. szeptember 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. szeptember 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. szeptember 14.

Első közzététel (Becslés)

2009. szeptember 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 11.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1200.38
  • 2008-007284-17 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Glioblasztóma

Klinikai vizsgálatok a Radioterápia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Vietnam

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel