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Offene Studie zur Untersuchung der Sicherheit der Kombination von Afatinib (BIBW 2992) und Strahlentherapie mit oder ohne Temozolomid bei neu diagnostiziertem Glioblastoma multiform

11. Februar 2019 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim

Phase I, offene Studie zur Untersuchung der Sicherheit der Kombination von BIBW 2992 und Strahlentherapie mit oder ohne Temozolomid bei neu diagnostiziertem GBM

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene Phase-I-Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD), Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von BIBW 2992 (einem Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR)) zur Verwendung in Kombination mit:

  • Strahlentherapie allein (bei Patienten mit einem nicht methylierten (funktionierenden) MGMT-Genregulator) oder
  • Strahlentherapie und Temozolomid (bei Patienten mit einem methylierten (stillgelegten) O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase-Gen (MGMT) zur Behandlung neu diagnostizierter Patienten mit Glioblastom Grad IV (primärer Hirntumor).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Vereinigtes Königreich, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 69 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes malignes Gliom vom WHO-Grad IV.
  2. Nachgewiesener Methylierungsstatus des MGMT-Genpromotors
  3. Frühe postoperative Gd-verstärkte MRT verfügbar (innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Operation). Falls ein Patient nicht innerhalb von 72 Stunden nach der Operation eine Gd-verstärkte MRT durchgeführt hat, muss vor Beginn der Studienbehandlung eine Gd-MRT durchgeführt werden.
  4. Alter mindestens 18 Jahre und weniger als 70 Jahre bei der Einreise
  5. Karnofsky Performance Scale (KPS) mehr oder gleich 70 %
  6. Patienten, die Kortikosteroide erhalten, müssen vor Beginn der Behandlung mindestens 14 Tage lang eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.
  7. Schriftliche Einverständniserklärung, die mit den örtlichen Gesetzen und den ICH-Richtlinien für gute klinische Praxis (GCP) im Einklang steht.

Ausschlusskriterien:

  1. Weniger als zwei Wochen nach der chirurgischen Resektion oder einem anderen größeren chirurgischen Eingriff zu Beginn der Behandlung.
  2. Geplante Operation wegen anderer Krankheiten
  3. Platzierung des Gliadel®-Wafers bei der Operation.
  4. Vorherige oder geplante Strahlentherapie des Schädels einschließlich Brachytherapie und/oder Radiochirurgie bei GBM.
  5. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten; Teilnahme an einer anderen klinischen Studie einschließlich Exposition gegenüber dem Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie.
  6. Aktive Infektionskrankheit, die eine intravenöse Therapie erfordert.
  7. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C.
  8. Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen können, oder chronischer Durchfall.
  9. Patienten mit bekannter vorbestehender interstitieller Lungenerkrankung
  10. Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers nicht mit dem Protokoll vereinbar ist.
  11. Der Patient ist seit weniger als 3 Jahren frei von einer anderen primären bösartigen Erkrankung, außer: wenn die andere primäre bösartige Erkrankung derzeit entweder klinisch nicht bedeutsam ist oder keine aktive Intervention erfordert (z. B. ein Basalzell-Hautkrebs oder ein Zervixkarzinom in situ). Das Vorliegen einer anderen bösartigen Erkrankung ist nicht zulässig.
  12. Herzfunktion des linken Ventrikels mit einer Auswurffraktion im Ruhezustand von weniger als 50 %.
  13. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) weniger als 1500/mm3.
  14. Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3.
  15. Bilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze der institutionellen Norm.
  16. Aspartataminotransferase (AST) größer als das Dreifache der Obergrenze der institutionellen Norm.
  17. Serumkreatinin größer als das 1,5-fache der Obergrenze der institutionellen Norm.
  18. Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
  19. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  20. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können.
  21. Bekannter oder vermuteter aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  22. Bekannte Überempfindlichkeit gegen BIBW 2992 oder die Hilfsstoffe eines der Studienmedikamente.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Regime U
BIBW2992 + Strahlentherapie
Verfahren: Strahlentherapie
Tag 1 bis Tag 42
Arzneimittel: BIBW2992
Kohorten mit steigender Dosis während der Strahlentherapie (RT), feste Dosis nach der RT
Arzneimittel: BIBW2992
Kohorten mit steigender Dosis während der Strahlentherapie (RT), feste Dosis nach der RT
Experimental: Regime M
BIBW2992 + Temozolomid + Strahlentherapie
Verfahren: Strahlentherapie
Tag 1 bis Tag 42
Arzneimittel: BIBW2992
Kohorten mit steigender Dosis während der Strahlentherapie (RT), feste Dosis nach der RT
Arzneimittel: BIBW2992
Kohorten mit steigender Dosis während der Strahlentherapie (RT), feste Dosis nach der RT
Arzneimittel: Temozolomid
Während der RT: 75 mg/m2 täglich, 4 Wochen nach der RT: an den Tagen 1 bis 5 von 28-Tage-Zyklen (150 mg/m2 in Zyklus 1, 200 mg/m2 in Zyklus 2 bis Zyklus 6)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit vom Prüfer definierten dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) während der RT-Phase
Zeitfenster: 6 Wochen

Unerwünschtes Ereignis (UE) im Zusammenhang mit Afatinib mit einem beliebigen Kriterium; Hämatologisch: Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Neutropenie Grad 4 (absolute Neutrophilenzahl, einschließlich Banden <500/Kubikmillimeter (mm³)) für >7 Tage, CTCAE-Neutropenie Grad 3 oder 4 beliebiger Dauer verbunden mit Fieber >38,3 Grad Celsius , CTCAE-Thrombozytopenie Grad 3 (Thrombozytenzahl <50.000 – 25.000/mm³), alle anderen Toxizitäten von CTCAE-Grad ≥3 führen zu einer Unterbrechung der Behandlung > 14 Tage.

Nicht hämatologisch: Übelkeit oder Erbrechen vom CTCAE-Grad ≥3 trotz angemessener Anwendung von Standard-Antiemetika für ≥3 Tage, Durchfall vom CTCAE-Grad ≥3 trotz angemessener Anwendung von Standard-Antiemetika für ≥3 Tage, Hautausschlag vom CTCAE-Grad ≥3 trotz Standard medizinische Behandlung und Dauer > 7 Tage, CTCAE-Grad ≥2 kardiale linksventrikuläre Funktion, CTCAE-Grad ≥2 Verschlechterung der Nierenfunktion gemessen am Serumkreatinin, neu entwickelte Proteinurie oder Abnahme der glomerulären Filtrationsrate, alle anderen Toxizitäten vom CTCAE-Grad ≥3.
6 Wochen
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Afatinib
Zeitfenster: 6 Wochen
Die MTD wurde als die höchste Afatinib-Dosisstufe definiert, bei der nicht mehr als 1 von 6 Patienten eine arzneimittelbedingte DLT auftrat, d. h. die höchste Afatinib-Dosis mit einer DLT-Inzidenz ≤ 17 %. Für Afatinib und RT (Regimen U) sowie für Afatinib, TMZ und RT (Regimen M) wurde eine separate MTD ermittelt.
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz und Intensität unerwünschter Ereignisse (AE) gemäß den Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE v.3.0)
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation, bis zu etwa 338 Wochen
Inzidenz und Intensität unerwünschter Ereignisse (UE) gemäß den Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE v.3.0). Die CTCAE-Grade sind: 1 (leichte UE), 2 (mittelschwere UE), 3 (schwere UE), 4 (lebensbedrohliche oder behindernde UE), 5 (Tod im Zusammenhang mit UE).
Von der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation, bis zu etwa 338 Wochen
Die objektive Tumorreaktion nach den Macdonald-Kriterien
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation, bis zu etwa 338 Wochen
Das objektive Ansprechen wurde als das beste Gesamtansprechen aus vollständiger Remission (CR) oder teilweiser Remission (PR) definiert. Das beste Gesamtansprechen war das beste Gesamtansprechen auf die Studienmedikation gemäß den Macdonald-Kriterien, das seit der ersten Verabreichung der Studienmedikation und bis zum frühesten Krankheitsfortschritt, Tod oder Beginn einer weiteren Krebsbehandlung aufgezeichnet wurde. Das Ansprechen des Tumors wurde auf der Grundlage einer lokalen radiologischen Bildauswertung durch die Forscher gemäß den Macdonald-Kriterien beurteilt: Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller verstärkenden Tumoren bei aufeinanderfolgenden Magnetresonanztomographie-Scans (MRT) im Abstand von mindestens 28 Tagen, ohne Steroide und neurologisch stabil oder verbessert. Partielle Remission (PR): Mindestens 50 %ige Verringerung der Größe des sich anreichernden Tumors bei aufeinanderfolgenden MRT-Scans im Abstand von mindestens 28 Tagen, Steroide stabil oder reduziert und neurologisch stabil oder verbessert.
Von der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation, bis zu etwa 338 Wochen
Konzentration von Afatinib im Plasma bei Steady-State-Vordosis an den Tagen 8, 15 und 29
Zeitfenster: Pharmakokinetische Blutproben wurden 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung an den Tagen 8, 15 und 29 sowie 1, 3 und 6 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung am 15. Tag entnommen
Konzentration von Afatinib im Plasma bei Steady-State-Vordosis (Cpre,ss) an den Tagen 8, 15 und 29.
Pharmakokinetische Blutproben wurden 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung an den Tagen 8, 15 und 29 sowie 1, 3 und 6 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung am 15. Tag entnommen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. September 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. September 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. September 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. September 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1200.38
  • 2008-007284-17 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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