Lääkkeiden välinen vuorovaikutustutkimus kolkisiinin ja syklosporiinin välillä

Kolkisiini on substraatti sekä sytokromi P450 3A4:lle (CYP3A4) että P-glykoproteiinille (P-gp). Syklosporiini on sekä CYP3A4:n että P-gp:n voimakas estäjä. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kerta-annoksen syklosporiinin vaikutusta yksittäisen 0,6 mg:n kolkisiiniannoksen farmakokineettiseen profiiliin. Tutkimuspäivänä 1 vähintään 10 tunnin paaston jälkeen 24 terveelle, tupakoimattomalle, lihamattomalle, ei-raskaana olevalle 18–45-vuotiaalle aikuiselle vapaaehtoiselle annetaan yksi kolkisiiniannos suun kautta (1 x 0,6). mg tabletti). Paasto jatkuu 4 tuntia annoksen jälkeen. Kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä ennen annostelua ja 24 tunnin ajan annoksen ottamisen jälkeen rajoitetusti aikoina, jotka riittävät määrittelemään riittävästi kolkisiinin farmakokinetiikan. Verinäytteitä jatketaan sitten rajoituksetta päivinä 2-5. 14 päivän pesujakso päättyy ensimmäisen kolkisiiniannoksen jälkeen päivänä 1. Päivänä 15 vähintään 10 tunnin paaston jälkeen kaikki tutkimuksen osallistujat saavat samanaikaisesti kerta-annoksia suun kautta kolkisiinia (1 x 0,6 mg tabletti) ja syklosporiinia (1 x 100 mg kapseli). Paasto jatkuu 4 tuntia annoksen jälkeen. Koehenkilöt rajoitetaan klinikalle annostusta varten ja 24 tunnin ajan annoksen jälkeen. Kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä ennen annostelua ja 24 tunnin annoksen jälkeisenä aikana aikoina, jotka ovat riittävät kolkisiinin farmakokinetiikan määrittämiseksi riittävästi. Verinäytteenotto jatkuu rajoituksetta päivinä 16-19. Tämän tutkimuksen lisätavoitteena on arvioida tämän hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla. Koehenkilöitä seurataan koko tutkimukseen osallistumisen ajan tutkimuslääkkeen ja/tai toimenpiteiden haittavaikutusten varalta. Elintoiminnot (verenpaine ja pulssi) mitataan ennen annostelua ja 1, 2 ja 3 tuntia lääkkeen annon jälkeen päivinä 1 ja 15, jotta ne ovat yhtä aikaa kolkisiinin ja syklosporiinin huippupitoisuuksien kanssa plasmassa. Tutkija arvioi ja raportoi potilaan tapausraporttilomakkeella kaikki haittatapahtumat, olivatpa ne sitten kyselyn aiheuttamia, spontaanisti raportoituja tai klinikan henkilökunnan havaitsemia.