Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek tussen colchicine en ciclosporine

Colchicine is een substraat voor zowel cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) als P-glycoproteïne (P-gp). Cyclosporine is een krachtige remmer van zowel CYP3A4 als P-gp. Deze studie zal het effect evalueren van een enkele dosis ciclosporine op het farmacokinetisch profiel van een enkele dosis van 0,6 mg colchicine. Op onderzoeksdag 1 krijgen vierentwintig gezonde, niet-rokende, niet-zwaarlijvige, niet-zwangere volwassen vrijwilligers tussen de 18 en 45 jaar na een vastenperiode van ten minste 10 uur één orale dosis colchicine (1 x 0,6 mg-tablet). Het vasten duurt 4 uur na de dosis. Voorafgaand aan de dosering en gedurende 24 uur na de dosering zullen bij alle deelnemers bloedmonsters worden afgenomen op een beperkte basis op tijden die voldoende zijn om de farmacokinetiek van colchicine adequaat te bepalen. Bloedafname zal dan doorgaan op een niet-beperkte basis op dag 2-5. Na de eerste dosis colchicine op dag 1 is er een wash-outperiode van 14 dagen. Op dag 15, na een vastenperiode van ten minste 10 uur, zullen alle deelnemers aan de studie een enkelvoudige orale dosis colchicine (1 x 0,6 mg tablet) en cyclosporine (1 x 100 mg capsule) gelijktijdig toegediend krijgen. Het vasten duurt 4 uur na de dosis. Proefpersonen zullen worden beperkt tot de kliniek voor dosering en een periode van 24 uur na de dosis. Er zullen bloedmonsters worden genomen van alle deelnemers voorafgaand aan de dosering en gedurende de periode van 24 uur na de dosering op tijden die voldoende zijn om de farmacokinetiek van colchicine adequaat te bepalen. Bloedafname zal doorgaan op een niet-beperkte basis op dag 16-19. Een ander doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime bij gezonde vrijwilligers. Proefpersonen zullen tijdens hun deelname aan het onderzoek worden gecontroleerd op bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel en/of procedures. Vitale functies (bloeddruk en pols) worden gemeten voorafgaand aan de dosering en 1, 2 en 3 uur na toediening van het geneesmiddel op dag 1 en 15 om samen te vallen met piekplasmaconcentraties van zowel colchicine als ciclosporine. Alle ongewenste voorvallen, of ze nu worden opgewekt door middel van een vraag, spontaan worden gemeld of worden waargenomen door het personeel van de kliniek, zullen door de onderzoeker worden beoordeeld en worden gerapporteerd in het casusrapportformulier van de proefpersoon.