Natriumnitriitin turvallisuus ja teho sirppisolutaudissa
perjantai 15. syyskuuta 2017 päivittänyt: Thomas Coates, Children's Hospital Los Angeles
Natriumnitriitti-injektion turvallisuuden ja tehon arviointi sirppisolutautiin liittyvän vaso-okklusiivisen kriisin hoidossa
Tämä tutkimus määrittää, onko natriumnitriitin anto turvallista ja voiko se parantaa pienten verisuonten verenkiertoa ja kudosten hapetusta, kun sitä annetaan lisähoitona potilaille, joilla on akuutti vaso-okklusiivinen kriisi (kipukriisi), joka liittyy sirppisolusairauteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Typpioksidi (NO) on luonnossa esiintyvä kemikaali, joka rentouttaa verisuonia ja auttaa parantamaan verenkiertoa.
Sirppisolusairauden vaso-okklusiiviseen kriisiin (kipukriisiin) liittyvä kipu johtuu osittain hapen puutteesta ja lisääntyneestä kudoshapon määrästä, koska jäykät sirppipunasolut estävät verenkiertoa. Natriumnitriitin antamisen pitäisi tuottaa typpioksidia tällä hypoksian ja asidoosin alueella ja parantaa verenkiertoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
8 vuotta - 23 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, harkitaan pääsyä tutkimukseen:
- 8–23 vuoden ikäinen mies tai nainen; Los Angelesin lastensairaalassa tutkitaan vain alle 23-vuotiaita potilaita
- Sirppisolusairauden elektroforeettinen diagnoosi;
- Äkillinen akuutti kipu, johon liittyy >=1 vaso-okklusiiviselle kriisille tyypillistä kohtaa (Vaso-okklusiivisella kriisillä tarkoitetaan akuuttia, voimakasta kipua raajoissa, rinnassa, vatsassa tai selässä, jota ei voida selittää muilla sirppisolutaudin komplikaatioilla tai muusta syystä kuin sirppisolusairaudesta.);
- Vaikea kipu, joka vaatii parenteraalisia kipulääkkeitä ja sairaalahoitoa.
- Tietoinen suostumus, joka on saatu lailliselta edustajalta tai vähintään 18-vuotiailta koehenkilöiltä ennen ilmoittautumista;
- Halu ja mahdollisuus seurata vähintään 30 päivää arviointia varten.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät sisälly tutkimukseen:
- Kliinisesti merkittävä verenvuoto;
- Nykyinen huumeiden väärinkäyttö tai osallistuminen metadoniohjelmaan;
- Sairaalahoitoa vaativa kipujakso 2 viikon sisällä ennen nykyistä vastaanottoa;
- Muut sirppisolusairauden komplikaatiot, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö, keuhkoverenpainetauti tai kohtaus;
- Raskaus (varmistettu seerumin ihmisen koriongonadotropiinin raskaustestillä) tai imetys;
- Verenpaine alle 25. persentiili potilaan iän ja sukupuolen mukaan vastaanoton yhteydessä tai seulonnan aikana;
- methemoglobinemia > 3 %;
- Anemia, jonka hemoglobiinitaso on alle 6 g/dl;
- Punasolujen G6PD-puutos laboratoriotesteillä ennen ilmoittautumista;
- Aiempi allergia nitriiteille tai allergia muille aineille, jolle on ominaista hengenahdistus ja syanoosi;
- Hoito allopurinolilla, lääkkeellä, joka voi häiritä nitriittien aineenvaihduntaa, viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa;
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä viimeisten 30 päivän aikana;
- Merkittävät akuutit tai krooniset samanaikaiset sairaudet (mukaan lukien munuais-, maksa-, sydän- ja verisuonisairaudet, keuhkosairaudet tai onkologiset sairaudet, sepsis, keuhkopöhö, keuhkoembolia), jotka olisivat ristiriidassa eloonjäämisen kanssa vähintään 6 kuukauden ajan;
- Mikä tahansa tutkimushenkilö, jonka kliininen tutkija tai tutkimuksen johtaja on arvioinut sopimattomaksi tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ei huumeita
Tutkimuslääkettä ei annettu
|
|
|
Kokeellinen: Natriumnitriitti-injektio, USP
Anto, jos natriumnitriitti-injektio, USP
|
Natriumnitriitti-injektio, USP, annetaan kuuden kohteen ryhmissä (3 natriumnitriittiä ja 3 ei lääkettä).
Yhteensä viisi annostasoa suunnitellaan turvallisuuden alkamista odotettaessa.
Lääkettä annetaan jatkuvana infuusiona 48 tunnin ajan alkaen nopeudesta 6 nmol/min/kg (10 % suurimmasta siedetystä annoksesta).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
48 tunnin natriumnitriitti-infuusion turvallisuus määräytyy osallistujien lukumäärän mukaan ilman haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 48 tuntia infuusion alkamisesta
|
Ensisijainen päätepiste on määrittää, onko a) siedetty 48 tunnin natriumnitriitti-infuusio ilman keskimääräisen valtimoverenpaineen laskua 15 mmHg yli 2 tunnin ajan tai methemoglobiinin kehittymistä yli 5 % ja b) 48 tunnin ajan natriumnitriitti-infuusio on turvallista haittavaikutusten seurannan perusteella
|
48 tuntia infuusion alkamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen päätepiste
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
a) vähensi kivun kestoa ja voimakkuutta; b) vähentynyt huumeiden analgeettien kokonaiskulutus; ja c) lyhentynyt sairaalahoidon kesto.
|
48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Coates, MD, Children's Hospital Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gladwin MT, Crawford JH, Patel RP. The biochemistry of nitric oxide, nitrite, and hemoglobin: role in blood flow regulation. Free Radic Biol Med. 2004 Mar 15;36(6):707-17. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2003.11.032.
- Wood KC, Hsu LL, Gladwin MT. Sickle cell disease vasculopathy: a state of nitric oxide resistance. Free Radic Biol Med. 2008 Apr 15;44(8):1506-28. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2008.01.008. Epub 2008 Jan 26.
- Mack AK, McGowan Ii VR, Tremonti CK, Ackah D, Barnett C, Machado RF, Gladwin MT, Kato GJ. Sodium nitrite promotes regional blood flow in patients with sickle cell disease: a phase I/II study. Br J Haematol. 2008 Sep;142(6):971-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07259.x. Epub 2008 Jul 11.
- Lundberg JO, Weitzberg E. Nitrite reduction to nitric oxide in the vasculature. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Aug;295(2):H477-8. doi: 10.1152/ajpheart.00611.2008. Epub 2008 Jun 27. No abstract available.
- Hachiya T, Blaber AP, Saito M. Near-infrared spectroscopy provides an index of blood flow and vasoconstriction in calf skeletal muscle during lower body negative pressure. Acta Physiol (Oxf). 2008 Jun;193(2):117-27. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01827.x. Epub 2007 Dec 19.
- Cappellini MD, Fiorelli G. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Lancet. 2008 Jan 5;371(9606):64-74. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60073-2.
- Villagra J, Shiva S, Hunter LA, Machado RF, Gladwin MT, Kato GJ. Platelet activation in patients with sickle disease, hemolysis-associated pulmonary hypertension, and nitric oxide scavenging by cell-free hemoglobin. Blood. 2007 Sep 15;110(6):2166-72. doi: 10.1182/blood-2006-12-061697. Epub 2007 May 29.
- Vanin AF, Bevers LM, Slama-Schwok A, van Faassen EE. Nitric oxide synthase reduces nitrite to NO under anoxia. Cell Mol Life Sci. 2007 Jan;64(1):96-103. doi: 10.1007/s00018-006-6374-2.
- Kato GJ, McGowan V, Machado RF, Little JA, Taylor J 6th, Morris CR, Nichols JS, Wang X, Poljakovic M, Morris SM Jr, Gladwin MT. Lactate dehydrogenase as a biomarker of hemolysis-associated nitric oxide resistance, priapism, leg ulceration, pulmonary hypertension, and death in patients with sickle cell disease. Blood. 2006 Mar 15;107(6):2279-85. doi: 10.1182/blood-2005-06-2373. Epub 2005 Nov 15.
- Ferreira LF, Harper AJ, Townsend DK, Lutjemeier BJ, Barstow TJ. Kinetics of estimated human muscle capillary blood flow during recovery from exercise. Exp Physiol. 2005 Sep;90(5):715-26. doi: 10.1113/expphysiol.2005.030189. Epub 2005 May 20.
- Raj A, Bertolone SJ, Mangold S, Edmonds HL Jr. Assessment of cerebral tissue oxygenation in patients with sickle cell disease: effect of transfusion therapy. J Pediatr Hematol Oncol. 2004 May;26(5):279-83. doi: 10.1097/00043426-200405000-00004.
- Gladwin MT, Lancaster JR Jr, Freeman BA, Schechter AN. Nitric oxide's reactions with hemoglobin: a view through the SNO-storm. Nat Med. 2003 May;9(5):496-500. doi: 10.1038/nm0503-496. No abstract available.
- Cosby K, Partovi KS, Crawford JH, Patel RP, Reiter CD, Martyr S, Yang BK, Waclawiw MA, Zalos G, Xu X, Huang KT, Shields H, Kim-Shapiro DB, Schechter AN, Cannon RO 3rd, Gladwin MT. Nitrite reduction to nitric oxide by deoxyhemoglobin vasodilates the human circulation. Nat Med. 2003 Dec;9(12):1498-505. doi: 10.1038/nm954. Epub 2003 Nov 2.
- Gladwin MT, Schechter AN, Shelhamer JH, Ognibene FP. The acute chest syndrome in sickle cell disease. Possible role of nitric oxide in its pathophysiology and treatment. Am J Respir Crit Care Med. 1999 May;159(5 Pt 1):1368-76. doi: 10.1164/ajrccm.159.5.9810094. No abstract available.
- Lundberg JO, Gladwin MT, Ahluwalia A, Benjamin N, Bryan NS, Butler A, Cabrales P, Fago A, Feelisch M, Ford PC, Freeman BA, Frenneaux M, Friedman J, Kelm M, Kevil CG, Kim-Shapiro DB, Kozlov AV, Lancaster JR Jr, Lefer DJ, McColl K, McCurry K, Patel RP, Petersson J, Rassaf T, Reutov VP, Richter-Addo GB, Schechter A, Shiva S, Tsuchiya K, van Faassen EE, Webb AJ, Zuckerbraun BS, Zweier JL, Weitzberg E. Nitrate and nitrite in biology, nutrition and therapeutics. Nat Chem Biol. 2009 Dec;5(12):865-9. doi: 10.1038/nchembio.260.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. joulukuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. joulukuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 16. joulukuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SN-SC-02-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .