- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01135732
Sappiepiteelin sytologinen arviointi endoskooppisen sphincterotomyn jälkeen
Sappiepiteelin sytologinen arviointi hyvänlaatuisen sairauden aiemman endoskooppisen sulkijalihaksen jälkeen
PROTOKOLLA
Johdanto: Endoskooppisen retrogradisen kolangiopankreatografian (ERCP) ja endoskooppisen sphincterotomian (ES) käyttöönotto vuonna 1974 on muuttanut dramaattisesti sappitie- ja haimasairauksien hoitoa. ES sallii Oddin sulkijalihaksen läpileikkauksen, jolloin endoskopisti voi poistaa kivet ja asettaa stenttejä.
Tärkeimmät indikaatiot ERCP:lle ovat: 1. Sappitiehyiden yhteisten kivien poisto 2. Hyvänlaatuisten sappitiehyiden ahtaumien laajentuminen 3. Stentin asennus potilaille, joilla on pahanlaatuinen syöpä 4. Akuutti sappihaimatulehdus 5. Kivien poisto ja päähaiman tiehyen ahtaumat potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus ja 6. Sappifisteleiden hoito kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
ES:n komplikaatioita voidaan kuvata aikaisina (kuukauden sisällä ES:n jälkeen) ja myöhäisinä. Varhaisten komplikaatioiden ilmaantuvuus on noin 10 % ja niitä ovat: 1.akuutti haimatulehdus (5,4 %) 2. verenvuoto (2 %) 3. akuutti kolangiitti (1 %) 4. akuutti kolekystiitti (0,5 %) 5. perforaatio ja muut (1,1 %). Myöhäisiä komplikaatioita ovat pääasiassa sappitulpan uusiutuminen (2,5 %), edellisen ES:n kaventuminen ja uusiutuva akuutti kolangiitti. Lisäksi kirjallisuudessa käydään keskustelua kolangiokarsinooman myöhäisestä kehittymisestä.
Karsinogeneesiä kirurgisen sphincteroplastian ja sappien ja suoliston anastomoosin jälkeen on kuvattu. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet kolangiokarsinooman myöhäistä kehittymistä transduodenaalisen sphincteroplastian ja hyvänlaatuisen sairauden biliaarisen suoliston anastomoosin jälkeen. Ilmaantuvuus on jopa 7 % 20 vuoden seurannassa, kun taas yleisväestössä se on noin 1/100 000. Lisäksi Tocchi ym. osoittivat, että kolangiokarsinooman esiintyvyys transduodenaalisen sulkija- ja pohjukaissuolen leikkauksen ja choledochoduodenaalisen anastomoosin jälkeen on jopa 5-7 % ja muiden koledoki-enteeristen anastomoosien jälkeen noin 1,9 %. Näyttää siltä, että sulkijalihaksen toiminnan ablaatio aiheuttaa pitkittynyttä haiman ja pohjukaissuolen refluksia. Proteolyyttiset haiman entsyymit aktivoituvat ja bakteeri-suolifloora kolonisoi sappiepiteelin aiheuttaen toistuvaa tulehdusta. Krooninen tulehdusärsytys voi johtaa hyperplasiaan, dysplasiaan ja epiteelin atypiaan, mikä lopulta aiheuttaa karsinogeneesiä.
Eleftheriadis et al. tutkivat sappiepiteelin muutoksia potilailla, joille tehtiin choledochi-pohjukaissuolen anastomoosi hyvänlaatuisen taudin vuoksi, ja sappiepiteelin hyperplasiaa osoitettiin. Kurumado et al raportoivat samat tulokset ja sappiepiteelin atypian hiirimalleissa, joilla oli choledochi-pohjukaissuolen anastomoosi. Epänormaali haima-sappiliitos ja choledokaaliset kystat tuottavat samat histologiset muutokset sappiepiteelissä.
Nämä tosiasiat herättävät suurta huolta syövän myöhäisestä kehittymisestä ES:n jälkeen. Bergman ym. väittävät pienessä tutkimuksessa, että ES:n jälkeen sapen sulkijalihaksen toiminta menetetään pysyvästi. Toisaalta Sugiyama et al osoittivat haiman ja sappirefluksin vähenemisen 1 vuosi ES:n jälkeen. Lisäksi suuret väestöpohjaiset tutkimukset eivät ole osoittaneet syy-yhteyttä ES:n ja kolangiokarsinooman välillä, mutta tutkimuksen suunnittelussa on riittävästi rajoituksia. Yhteenvetona voidaan todeta, että hyvänlaatuisen sairauden ES:n jälkeen sappiepiteelin pitkän aikavälin sytologisia muutoksia ei tunneta hyvin.
ERCP:n aikana voidaan suorittaa harjasytologia sappitiehyiden ahtaumien arvioimiseksi. Endoskooppisen harjauksen käytössä ES:n jälkeen ei ole raportoitu komplikaatioita.
Tavoite: Arvioida sappiepiteelin sytologisia muutoksia aiemman endoskooppisen sulkijalihaksen jälkeen hyvänlaatuisen taudin varalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tietoinen suostumus saadaan kaikilta potilailta. ERCP suoritetaan Aretaieionin yliopistollisen sairaalan ja Tzaneion yleissairaalan endoskooppisessa yksikössä Ateenassa, Kreikassa. Petidiiniä, midatsolaamia tai propofolia käytetään potilaan sedaatioon. ERCP suoritetaan käyttämällä sivulta katsovaa endoskooppia. Kun yhteinen sappitie on katetroitunut edellisen sulkijalihaksen kautta, solumateriaalia saadaan käyttämällä endoskooppista harjaa sappitiehyistä. Samalla tavalla sivellinsytologia suoritetaan kontrolliryhmässä ES:n suorittamisen jälkeen.
Jokaiselta potilaalta saatu materiaali levitetään viidelle lasilevylle. Neljä objektilasia kiinnitetään 95-prosenttisella etanoliliuoksella ja viides ilmakuivataan. Harja kiinnitetään sopivaan nesteeseen nestefaasisytologian suorittamista varten. Immunosytologia immunofluoresenssi-p-53-vasta-aineella suoritetaan näytteissä, joissa on hyperplasiaa, dysplasiaa tai atypiaa. Tzaneion sairaalan sytologiaosasto suorittaa kaikkien näytteiden tutkimuksen ja arvioinnin.
Näytteet niiden morfologisten ominaisuuksien perusteella luokitellaan viiteen luokkaan: a. riittämätön näyte (erittäin pieni solumäärä, veren läsnäolo, riittämätön kiinnitys) b. negatiivinen pahanlaatuisuuden suhteen (riittävä soluluku ja hyvänlaatuiset morfologiset ominaisuudet) c. reaktiivisia atyypian kanssa tai ilman (solut, joilla on reaktiivisia/proliferatiivisia tai tulehduksellisia ominaisuuksia. Pahanlaatuisuus on harvinainen, mutta sitä ei voida sulkea pois) d. epäillään pahanlaatuisuutta e. positiivinen pahanlaatuisuuden suhteen [21,22].
Näytteiden tutkimisen ja arvioinnin suorittaa kaksi erikoistunutta sytologia erikseen objektiivisempien tulosten saavuttamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka
- University of Athens Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
sisällyttämiskriteerit
- ikä >18
- tehdä endoskooppinen sphincterotomia
- hyvänlaatuinen sairaus
- sappikivitauti
- sappikoliikki
- koledokolitiaasi
- kolangiitti
- sapen haimatulehdus
poissulkemiskriteerit
- sapen ahtauma
- mikä tahansa pahanlaatuisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
tutkimusryhmän edellinen sulkijalihas
|
harja sytologia ERCP:n aikana
|
|
kontrolliryhmä - ei aikaisempi sulkijalihas
|
harja sytologia ERCP:n aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10438 (Muu tunniste: TUSDM IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .