Pyronaridiini/Artesunaatti-Ritonavir Drug Drug Interaction Study
perjantai 18. maaliskuuta 2011 päivittänyt: Medicines for Malaria Venture
Pyramaxin (pyronaridiiniartesunaatin) ja proteaasi-inhibiittorin ritonaviirin avoin, satunnaistettu lääkevuorovaikutustutkimus terveillä vapaaehtoisilla
Pyronaridiini/artesunaatti (Pyramax) on malarialääke, jonka on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas hoito Plasmodium falciparum- ja vivax-malariapotilaille.
Tämän lääkeinteraktiotutkimuksen tarkoituksena on tutkia, onko Pyramaxin ja proteaasi-inhibiittorin ritonaviirin välillä yhteisvaikutuksia terveillä koehenkilöillä, jotka käyttävät ritonaviiria koettimen substraattina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin vaihe I, satunnaistettu tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää Pyramaxin (pyronaridiini/artesunaatti) ja proteaasi-inhibiittorin ritonaviirin välinen yhteisvaikutus terveillä vapaaehtoisilla. Yhteensä 34 tervettä vapaaehtoista (17 per hoitohaara) otetaan mukaan tutkimukseen, jotta vähintään 30 (15 per hoitohaara) saadaan päätökseen, ja heidät jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko ritonaviiria (100 mg) bid) 17 päivän ajan päivästä 1-17 plus pyronaridiini/artesunaatti (180:60 mg) kerran päivässä 3 päivän ajan päivästä 8-10 käsivarressa A tai pyronaridiini/artesunaatti (180:60 mg) yksin kerran vuorokaudessa 3 päivän ajan alkaen Päivä 1-3 käsivarressa B.
Potilaat tulevat klinikalle iltana ennen ensimmäistä Pyramax/ritonavir-annostusta. Ilmoittautuneena ja hoidon mukaan potilasryhmän koehenkilöt pysyvät klinikalla ja osallistuvat seuraaville käynneille seuraavasti:
Käsivarsi A:
- Sairaanhoitopäivä -1 (ilta) päivään 17
- Ambulatorinen klinikkakäynti kerran päivässä (aamulla) päivinä 22, 29, 36, 43 ja 50 (opintokäynnin lopussa)
Käsivarsi B:
- Sairaanhoitopäivä -1 (ilta) - päivä 4 (aamu),
- Ambulatorinen klinikkakäynti kerran päivässä (aamulla) päivinä 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36 ja 43. (tutkimuskäynnin lopussa) Koehenkilöiltä arvioidaan farmakokineettiset parametrit ja turvallisuus/siedettävyys.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
34
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Basel
-
Allschwil, Basel, Sveitsi, 4123
- Covance Clinical Research Unit AG
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–55-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joiden ruumiinpaino on 50–90 kg ja joiden painoindeksi on laskettu Queteletin indeksillä – paino (kg)/pituus2 (m2) välillä 18,5–30,0
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista, mukaan lukien kiellettyjen lääkkeiden käytön lopettaminen
- Lääketieteellisesti normaalit koehenkilöt, joilla ei ole merkittäviä poikkeavia löydöksiä seulontafyysisessä tarkastuksessa tutkijan arvioiden mukaan
- Tarkkaan normaalit ALAT-, ASAT- ja bilirubiiniarvot sekä normaalit tai epänormaalit ja kliinisesti merkityksettömät tulokset (jos tutkija ja sponsori sopivat tapauskohtaisessa arvioinnissa) muista veri- ja virtsan laboratorioparametreista seulonnassa
- Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana (eli fysiologisesti kykenemättömiä tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat olleet postmenopausaalisilla (eli vuoden ilman kuukautisia) tai joille on tehty sterilisaatio (kohdunpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimien ligaation kautta)
Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt, joilla on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja negatiivinen plasmaraskaustesti ennen sisällyttämistä ja jotka suostuivat johonkin seuraavista menetelmistä:
- Kaksinkertainen ehkäisymenetelmä 2 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja koko tutkimuksen seurantajakson ajan
- Kumppanit, joille on tehty vasektomia ja joka on ollut negatiivinen siittiöiden suhteen vähintään 6 kuukauden ajan
- Kyky ymmärtää opiskelun vaatimukset ja halu noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu historia tai näyttöä kliinisesti merkittävistä häiriöistä, kuten sydän- ja verisuonisairauksista (mukaan lukien rytmihäiriöt, akuutti QTc-aika, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 450 ms), hengityselinten (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi), maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, immunologiset (mukaan lukien aktiivinen HIV-AIDS), neurologiset (mukaan lukien mukaan lukien kuulo), endokriininen, tarttuva, pahanlaatuinen, psykiatrinen tai muu kliininen poikkeavuus
- Tunnettu yliherkkyys, allerginen tai haittavaikutus pyronaridiinille tai artesunaatille tai muille artemisiiniineille tai ritonaviirille
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti A IgM (HAV-IgM), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab)
- Seropositiivinen HIV-vasta-aine
- Aiempi osallistuminen mihin tahansa Pyramaxin kliiniseen tutkimukseen
- Tupakan väärinkäyttö tai lähihistoria (viimeiset kaksi vuotta) (≥10 savuketta/päivä)
- Tunnettu tai epäilty alkoholin väärinkäyttö tai laittomien huumeiden käyttö viimeisen 10 vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista tai positiiviset löydökset virtsan huumeseulonnassa
- Greippien ja greippimehun alkoholijuomien tai kofeiinia sisältävien ruokien tai juomien, kuten kahvin, teen, suklaan tai kolan nauttiminen 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista
- OTC-lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit, kipulääkkeet tai antasidit, viikko ennen tutkimuksen aloittamista
- Reseptilääkkeiden käyttö 14 päivää ennen tutkimuksen alkamista tai edellytti minkä tahansa reseptilääkkeen pitkäaikaista käyttöä
- Entsyymejä muuttavien aineiden (esim. barbituraatit, fenotiatsiinit, simetidiini jne.) käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista sen mukaan kumpi näistä on pidempi
- Plasman luovutus 1 kk ennen tutkimuksen alkua
- Verenluovutus 450 ml tai enemmän viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua
- Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen viimeisen 2 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ritonavir plus Pyramax -käsivarsi
Haaran A koehenkilöt saavat 7 päivää ritonaviiria, jota seuraa 3 päivää ritonaviiria plus Pyramaxia, jota seuraa 7 päivää ritonaviiria, jota seuraa 33 päivän seurantajakso (40 päivää viimeisestä Pyramax-annoksesta) ja tutkimuksen loppuunsaattamisen arviointia.
|
100 mg ritonaviiria (yksi pehmeä gelatiinikapseli kahdesti päivässä 17 päivän ajan, iltakapseli 1. päivänä jätetään pois) ja pyronaridiini/artesunaatti 180 mg/60 mg (3-4 tablettia kerran päivässä painon mukaan 3 päivän ajan).
|
|
Active Comparator: Pyramax käsivarsi
Haaran B koehenkilöt saavat kolmen päivän Pyramax-hoitojakson, jota seuraa 40 päivän seurantajakso viimeisestä Pyramax-annostuksesta ja tutkimuksen valmistumisen arviointi.
|
Pyronaridiini/artesunaatti 180 mg/60 mg (3-4 tablettia kerran vuorokaudessa painon mukaan 3 päivän ajan).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Päivään 50 asti käsivarrella A ja päivään 43 käsivarrella B
|
Pyronaridiinin, artesunaatin, DHA:n ja ritonaviirin farmakokineettiset parametrit analysoidaan. Cmax, C trough, Tmax, AUC0-tau AUC0-t, AUC0-ääretön ja puoliintumisaika lasketaan. |
Päivään 50 asti käsivarrella A ja päivään 43 käsivarrella B
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja kliiniset arvioinnit
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus tai kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioparametrit arvioidaan.
Muutokset elintoiminnoissa, kliinisissä oireissa ja fyysisessä tutkimuksessa kuvataan.
Kliinisesti merkittävien EKG-poikkeavuuksien esiintyvyys ja luonne arvioidaan.
|
Koko tutkimuksen ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Isabelle Borghini Fuhrer, PhD, Medicines for Malaria Venture
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 2. heinäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 21. maaliskuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. maaliskuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Malarialääkkeet
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Ritonaviiri
- Artesunate
- Pyronaridiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SP-C-010-10
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .