Suora reniinin esto ja munuaiset

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve aikuinen mies tai nainen, 18-75 vuotta
• Naishenkilöiden on oltava postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriloituja. Postmenopausaalisilla naisilla ei täytynyt olla säännöllistä kuukautisvuotoa vähintään yhden (1) vuoden aikana ennen ensimmäistä annostusta. Vaihdevuodet vahvistetaan plasman seerumin FSH-tasolla seulonnassa välillä 23.0-116.3 mIU/ml. Naispuolisilla koehenkilöillä, jotka ilmoittavat leikkaussterilisaatiosta, on täytynyt olla toimenpide vähintään kuusi (6) kuukautta ennen ensimmäistä annostusta.
• Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä 2 viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Alle 18-vuotiaat ja yli 75-vuotiaat
• Diabetes mellitus ja/tai munuaissairaus
• Sydäninfarkti, aivohalvaus tai kardiovaskulaarinen revaskularisaatio/angioplastia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimotauti, joka vaatii hoitoa suljetulla samanaikaisella lääkkeellä
• Aiempi/tai kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan liittyviä oireita
• Hypertensio
• Aiemmin vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %
• Nykyiset tupakoitsijat tai nikotiinilaastari
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Syöpä tai mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, jonka odotetaan kuolevan 2 vuoden sisällä tai tutkimuksen päätyttyä
• Seerumin kreatiniini > 1,4 mg/dl
• Seerumin kalium <3,5 tai >5,2 mmol/l ilman lääkitystä
• Seerumin albumiini < 2,0 g/dl
• Hemoglobiini < 11,5 g/dl tai hematokriitti < 34 %
• Mikä tahansa seerumin AST >/= 60 tai ALT >/= 75 IU/l
• Reseptilääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään tai joiden tiedetään vaikuttavan munuaisten hemodynamiikkaan, ei ole sallittua 10 päivää ennen annostelua tai tutkimuksen aikana.
• CYP3A4-estäjien käyttö (esim. Diltiatsemi, ketokonatsoli, nifedipiini tai verapamiili)
• Kaikkien reseptilääkkeiden käyttö on kielletty 14 päivän sisällä (tai, jos tiedossa, vähintään 5 puoliintumisaikana, jos pidempi) ennen annostelua, elleivät sekä tutkija että sponsori ole sitä hyväksyneet.
• OTC-lääkkeiden käyttö, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, on kielletty 14 päivän aikana ennen annostelua, elleivät sekä tutkija että sponsori ole sitä hyväksyneet.
• Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeille (aliskireeni) tai tutkimuslääkkeitä tai PAH:ta vastaaville lääkkeille ja inuliinille
• Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa potilaan tämän tutkimuksen aikana, mukaan lukien mahalaukun ohitus
• Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen annostusta tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä aiemman sairaushistorian osoittamana
• Akuutit infektiot ja/tai merkittävä sairaus 3 viikon sisällä suunnitellusta tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Mikä tahansa tutkijan mielestä lääketieteellinen tila, joka estää tutkittavan suorittamasta tutkimusta tai joka aiheuttaisi merkittävän riskin tutkittavalle
• Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuksessa annetusta annostelusta
• Huono suonensisäinen (IV) pääsy tutkimushenkilöstön määrittämänä